一半以上的晚期肺腺癌的患者都会有EGFR敏感突变，这部分患者可以用靶向药延长生存期。吃过靶向药的患者一定对第一代靶向药非常熟悉，主要有：易瑞沙、凯美纳、特罗凯。

吃了第一代靶向药的患者，平均一年左右会发生耐药。发生耐药的患者中约有50%左右的病人，都是由于在EGFR这个基因上又产生了一个新的突变，T790M。AZD9291针对一线KTI治疗耐药后T790M阳性的患者，会明显延长生存期一年左右。

但是，不少病友吃了AZD9291一年左右耐药了，这可怎么办？

首选，我们要分析AZD9291耐药的原因。大部分患者是因为EGFR基因又产生了突变：C797S;

世界顶尖学术杂志《nature》发表了一篇文章，宣布了一种能够克服AZD9291耐药的新一代靶向药EAI045，诺华公司也曾将EAI045作为颇具潜力的候选药物来研究。

（1）EAI045化学分子结构图

（2）EAI045和爱必妥联合：小鼠模型中，有效率接近80%

（蓝色柱状表示单用EAI045，绿色柱状表示单用爱必妥，红色柱状表示两药联用。柱状图向下表示肿瘤缩小，纵坐标的数字代表肿瘤缩小的比例）

（3）EAI045用于AZD9291耐药后，并具备C797S突变的病人

（蓝色柱状表示单用EAI045，绿色柱状表示单用爱必妥，红色柱状表示两药联用。柱状图向下表示肿瘤缩小，纵坐标的数字代表肿瘤缩小的比例）

遗憾的是EAI045由于毒副作用等诸多原因，已经停止研发。

各位病友不要失望，不要气馁，往下看~~~~重点~~~~

（4）著名学术杂志《Nature Communication》发表一篇报道：第三代ALK抑制剂Brigatinib联合爱必妥，可以有效地逆转9291的耐药！

不同药物处理以后，小鼠体内肿瘤的生长情况

空白对照（黑线）、Brigatinib单药（橙线）、9291单药（蓝线）、爱必妥单药（紫线）、Brigatinib联合爱必妥（红线）、9291联合爱必妥（绿线），横轴是时间（天），纵轴是肿瘤的体积。

从上图可以看出：除了Brigatinib联合爱必妥（红线）组，其他组都是失败的，肿瘤体积随着时间推移不断增大，而红线组，肿瘤体积在药物治疗后基本保持稳定，甚至略有缩小。

不同药物处理以后，荷瘤小鼠的生存情况

对于同时有敏感突变（T790M突变以及C797S突变的耐药肿瘤），分别用空白对照（黑线）、Brigatinib单药（橙线）、9291单药（蓝线）、爱必妥单药（紫线）、Brigatinib联合爱必妥（红线）、9291联合爱必妥（绿线）来治疗，横轴是时间，纵轴是生长有肿瘤的小鼠存活比例。

从上图可以看出：Brigatinib联合爱必妥（红线）组，到了第60天的时候，这一组的小鼠，存活率100%。

警示：上述新药组合，尚处于动物试验阶段，在人体内的有效性未知，病友要理性看待，谨慎模仿！