AZD9291耐药之后的下一步治疗方案!

发布时间:
2022-11-10
来源:
亿德健康
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一半以上的晚期肺腺癌的患者都会有EGFR敏感突变,这部分患者可以用靶向药延长生存期。吃过靶向药的患者一定对第一代靶向药非常熟悉,主要有:易瑞沙、凯美纳、特罗凯。

 

吃了第一代靶向药的患者,平均一年左右会发生耐药。发生耐药的患者中约有50%左右的病人,都是由于在EGFR这个基因上又产生了一个新的突变,T790M。AZD9291针对一线KTI治疗耐药后T790M阳性的患者,会明显延长生存期一年左右。

 

但是,不少病友吃了AZD9291一年左右耐药了,这可怎么办?

首选,我们要分析AZD9291耐药的原因。大部分患者是因为EGFR基因又产生了突变:C797S;

世界顶尖学术杂志《nature》发表了一篇文章,宣布了一种能够克服AZD9291耐药的新一代靶向药EAI045,诺华公司也曾将EAI045作为颇具潜力的候选药物来研究。

  

(1)EAI045化学分子结构图

AZD9291耐药之后的下一步治疗方案!

 

(2)EAI045和爱必妥联合:小鼠模型中,有效率接近80%

AZD9291耐药之后的下一步治疗方案!

(蓝色柱状表示单用EAI045,绿色柱状表示单用爱必妥,红色柱状表示两药联用。柱状图向下表示肿瘤缩小,纵坐标的数字代表肿瘤缩小的比例)

 

(3)EAI045用于AZD9291耐药后,并具备C797S突变的病人

AZD9291耐药之后的下一步治疗方案!

(蓝色柱状表示单用EAI045,绿色柱状表示单用爱必妥,红色柱状表示两药联用。柱状图向下表示肿瘤缩小,纵坐标的数字代表肿瘤缩小的比例)

遗憾的是EAI045由于毒副作用等诸多原因,已经停止研发。

 

各位病友不要失望,不要气馁,往下看~~~~重点~~~~

(4)著名学术杂志《Nature Communication》发表一篇报道:第三代ALK抑制剂Brigatinib联合爱必妥,可以有效地逆转9291的耐药!
AZD9291耐药之后的下一步治疗方案!

不同药物处理以后,小鼠体内肿瘤的生长情况

空白对照(黑线)、Brigatinib单药(橙线)、9291单药(蓝线)、爱必妥单药(紫线)、Brigatinib联合爱必妥(红线)、9291联合爱必妥(绿线),横轴是时间(天),纵轴是肿瘤的体积。

从上图可以看出:除了Brigatinib联合爱必妥(红线)组,其他组都是失败的,肿瘤体积随着时间推移不断增大,而红线组,肿瘤体积在药物治疗后基本保持稳定,甚至略有缩小。

AZD9291耐药之后的下一步治疗方案!

不同药物处理以后,荷瘤小鼠的生存情况

对于同时有敏感突变(T790M突变以及C797S突变的耐药肿瘤),分别用空白对照(黑线)、Brigatinib单药(橙线)、9291单药(蓝线)、爱必妥单药(紫线)、Brigatinib联合爱必妥(红线)、9291联合爱必妥(绿线)来治疗,横轴是时间,纵轴是生长有肿瘤的小鼠存活比例。

从上图可以看出:Brigatinib联合爱必妥(红线)组,到了第60天的时候,这一组的小鼠,存活率100%。

 

警示:上述新药组合,尚处于动物试验阶段,在人体内的有效性未知,病友要理性看待,谨慎模仿!


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