胃腺癌、胃癌、胃食管交界处癌；

靶向双抗,抗体-细胞毒素偶联(ADC)

评估MRG002注射液在HER2表达的晚期胃癌患者中的有效性和安全性I期临床研究。

出院记录、门诊记录、入院记录、病案病理报告、免疫学病理报告、活检切片(未染色白片)、核磁报告、PET/CT超声检查、CT心脏彩超、血生化、血常规、凝血功能、肿瘤标志物、传染病检查、甲状腺功能、肝DNA检查、用药凭证药盒。

MRG002是一个全新的HER2靶点ADC药物，与曲妥珠单抗相比，由于其抗体成分MAB802可促进岩藻糖基化，从而降低抗体Fc区的ADCC活性。MAB802通过氨酸-瓜氨酸(vc) 蛋白酶可裂解连接物与一甲基澳瑞他JE(MMAE，一种高效抗微管剂)的共价连接。MRGO02在实体瘤领域的探索研究，初步结果显示MRG002安全性良好，客观缓解率(ORR)高达50.0%，疾病控制率(DCR)高达81.3%，前期临床试验结果:在a期剂量递增接受MRG002治疗的21名可评估疗效的患者中，21名患者中有9名达到部分缓解 (PR，42.9%)，8名达到疾病稳定(SD，38.1%) ，4名为疾病进展 (PD，19.0%) ，可评估疗效患者的ORR为42.9%，DCR为81.0%。在25名入组患者中，19名患有乳腺癌，16名是可评估疗效的患者。16名患者中，ORR高达50.0%，DCR高达81.3%。突出的疗效数据与国际上抗HER2 ADC药物可以相提并论，至少不输于相关领域表现优异的ADC药物。联合用药介绍:HX008为:PD-1抑制剂普特利单抗(商品名: 普佑恒TM)于2022年7月22日，正式获中国国家药品监督管理局(NMPA) 批准上市。上市前的研究数据显示:研究结果显示，普特利单抗在ITT人群中的ORR达到了49%，在三药治疗失败的结直肠癌 (CRC) 患者中ORR达到50%，中位随访23.5个月，中位PFS、OS截至目前均未达到，说明有一半以上的患者还没有疾病进展(PFS事件没发生)、一半以上的患者OS事件还没有发生，这是疗效上的优势。相比于国内外其他治疗二线及以上MSI-H/dMMR晚期实体瘤患者的PD-1/PD-L1产品普特利单抗从疗效数值上看，无论在入组的全人群(ITT人群) 还是结直肠癌(CRC)亚组上，有效率不低于国际一流PD-1/ PD-L1单抗的数据，普特利单抗的有效率有优势。

1、自愿签署知情同意书，并遵循方案要求；

2、男女不限，年龄18至75周岁；

3、预期生存时间≥12周；

4、入选的患者为病理组织学或细胞学确诊的存在HER2表达(IHC1+及以上)的晚期实体瘤，经标准治疗失败、无标准治疗方案或现阶段不适合标准治疗的患者，必须具有至少一处符合RECISTv1.1定义的可评估病灶；

5、体力状况评分ECOG 0或1分；

6、既往抗肿瘤治疗的毒性已恢复至NCI-CTCAE V

5.0定义的<1级;

7、无严重心脏功能异常；

8、器官功能水平符合基本要求；

9、蕙环类药物累积剂量<450 mg/m2 多柔比星或其等效剂量。

排除标准:

01、接受过以下任一治疗：

02、首次给药前60 天内接受过免疫检查点抑制剂或肿瘤疫苗的治疗，包括但不限于:PD-(L)1、CTLA-4、TIGIT、LAG-3 等;既往免疫治疗中出现过出现23级的irAE或2级免疫相关性心肌炎;

03、首次给药前14 天内或研究期间需要接受全身用皮质类固醇(剂量相当于>10mg 泼尼松/天)或其他免疫抑制药物治疗的受试者 (允许受试者使用局部外用或吸入型糖皮质激素)

04、严重心脏病病史，例如: 症状性充血性心力衰竭(CHF) 22级(CTCAE5.0) 病史、纽约心脏学会(NYHA)心功能22 级的病史、透壁性心肌梗死病史、需要药物治疗的心绞痛;各种有临床意义的心律、传导、静息ECG 形态异常，例如:男性QTc>450msec 或女性QTc>470msec、完全性左束支传导阻滞，III 度传导阻滞；

05、药物控制不佳的高血压(经治疗后收缩压160mmHg 或舒张压>100mmHg)高血糖(空腹血糖13.3mmol/L) ;

06、存在大于等于2级的周围神经病；

07、存在因晚期恶性肿瘤或其并发症或严重肺部原发疾病导致的休息时中度或重度呼吸困难史或当前需要连续吸氧治疗，或目前患有间质性肺疾病(ILD)或肺炎;

08、有中枢系统转移

09、首次给药前4 周内进行过大型手术且未完全恢复;

济南、杭州、上海