胆管癌又称胆道癌，是一种难治而高危的恶性肿瘤，致死率极高，晚期患者的5年生存率仅约5%。胆管癌是指源于肝外胆管包括肝门区至胆总管下端的胆管的恶性肿瘤。其病因可能与胆管结石、原发性硬化性胆管炎等疾病有关。
胆管癌的病因
1.胆管结石
约1/3的胆管癌患者合并胆管结石，而5%～10%的胆管结石患者将会发生胆管癌。
2.华支睾吸虫
在东南亚，吃生鱼感染肝吸虫者导致胆道感染、胆汁淤滞、胆管周围纤维化和胆管增生，是导致胆管癌发生的因素之一。
3.胆管囊性扩张症
少数胆管囊性扩张症患者发生癌变。囊肿内结石形成、细菌感染，特别是由于汇合部发育异常导致胰液反流，是导致癌变发生的主要原因。
4.原发性硬化性胆管炎
有报道认为原发性硬化性胆管炎是胆管癌癌前病变。
胆管癌的临床表现
1.黄疸
患者可出现黄疸，为逐渐加重的持续性黄疸，伴瘙痒和体重减轻。少数无黄疸患者表现为上腹部疼痛，有时伴发热、腹部包块。其他症状有食欲不振、恶心呕吐、乏力、消瘦。
2.二便异常
大便灰白，呈白陶土色，尿色深黄，如浓茶。
3.胆囊肿大
中段、下段胆管癌患者可触及肿大的胆囊，但Murphy's征可能阴性；而肝门部胆管癌胆囊一般不肿大。
4.肝脏损害
肝功能失代偿可出现腹水，或双下肢水肿。肿瘤侵犯或压迫门静脉，可造成门静脉高压；晚期患者可并发肝肾综合征。
5.胆道感染
患者可合并胆道感染，感染细菌最常见为大肠杆菌、粪链球菌及厌氧性细菌。内镜和介入放射性检查可诱发或加重胆道感染，出现右上腹疼痛、寒战高热、黄疸，甚至出现休克。
6.胆道出血
如癌肿破溃可导致上消化道出血，出现黑便，大便潜血阳性、贫血。
胆管癌的治疗方法
胆管癌主要的治疗方法有手术，放疗，化疗，靶向治疗，免疫治疗。早期的胆管癌主要的治疗方法是外科根治性的切除手术。对于有复发转移高危因素的患者，术后还需要进行辅助的化疗或者放射治疗。晚期的胆管癌通常没有手术治疗的机会。主要治疗方法是化疗联合靶向治疗或者免疫治疗。
胆管癌的靶向药：
随医疗技术发展,胆管癌靶向药物逐渐增多,如索拉非尼、阿帕替尼、厄洛替尼、西妥昔单抗等。今年4月中国药监局批准胆管癌另外一种靶向药陪米替尼上市。
陪米替尼上市历程：
1. 2020年4月18日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准Incyte公司研发的Pemazyre（pemigatinib 中文译名：培米替尼）口服片，用于治疗经治晚期胆管癌成年患者。这是全球首款胆管癌靶向疗法。
2. 2022年4月6日，中国国家药监局(NMPA)官网显示，FGFR1/2/3抑制剂培米替尼片正式获批上市，用于治疗既往至少接受过一种系统性治疗，且经检测确认存在有FGFR2融合或重排的晚期、转移性或不可手术切除的胆管癌成人患者。
3. 2022年8月26日Incyte公司宣布，美国食品和药物管理局(简称FDA)已批准Pemazyre(通用名：pemigatinib，中文名：培米替尼)，用于治疗患有FGFR1重排的复发或难治性髓样或淋巴样肿瘤(MLNs)的成人。这种具有FGFR1重排的MLN是极为罕见且具有侵袭性的血癌。
陪米替尼详细说明书
【通用名】：佩米替尼，培米替尼（Pemigatinib）
【商品名】：达伯坦
【适应症】
胆管癌，已经转移(扩散到身体其他部位)或局部晚期，无法通过手术治疗。
用于治疗FGFR2基因融合或FGFR2基因结构发生其他变化的疾病的成年人。
【用法用量】
可作为口服片剂使用，推荐剂量为13.5mg，每天一次，连续14天，然后停药7天。如果错过一剂培米替尼4小时或更长时间，或服用一剂后出现呕吐，则不应给予额外剂量，并应在下一次预定剂量时恢复给药。
【注意事项】
对培米替尼过敏者慎用。许多其他药物也可能与培米替尼（Pemigatinib）发生相互作用，应告知医生正在使用的药物，尤其是圣约翰草。服用本药期间不要大量吃柚子或喝柚子汁。
备孕或已经怀孕的女性，不建议使用，服用培米替尼期间需严格避孕，培米替尼（Pemigatinib）可能会伤害胎儿。哺乳期女性在服用培米替尼（Pemigatinib）期间和最后一次服药后的1周内，不应哺乳。
【药物漏服】
培米替尼（Pemigatinib）漏服的剂量少于4小时，需尽快服用漏服的剂量，然后在预定时间服用下一次剂量。但是，如果错过了4小时或更多的剂量，请跳过错过的剂量，继续常规用药计划。不要为了弥补漏服的剂量而服用双倍的剂量。
【作用机制】
1.Pemigatinib是一种靶向FGFR1、2和3的小分子激酶抑制剂，IC50值小于2nM。
2.Pemigatinib还在体外抑制FGFR4的浓度比抑制FGFR1、2和3的浓度高约100倍。
3.Pemigatinib通过激活FGFR扩增和融合导致FGFR组成型激活，从而抑制FGFR1-3磷酸化和信号传导并降低细胞活力。
4.本构FGFR信号可以支持恶性细胞的增殖和存活。培米替尼在具有FGFR1，FGFR2或FGFR3改变的人类肿瘤的小鼠异种移植模型中表现出抗肿瘤活性，从而导致本构FGFR激活，包括表达患者的胆管癌异种移植模型 致癌性FGFR2-Transformer-2 beta同源物（TRA2b）融合蛋白。
【不良反应】
1、腹泻、恶心、口味变化
2、呕吐、食欲不振、减肥
3、便秘、胃痛、口疮
4、口干和/或皮肤干燥；尿量减少；或心跳加快
5、指甲炎、脱发、头疼
6、疲劳、关节痛、尿痛、四肢或者关节肿痛
7、视力模糊、眼球漂浮物、看到闪光或其他视力变化
8、肌肉痉挛、麻木或口干舌燥
【安全与疗效】
根据一项研究的数据显示，肝内胆管癌靶向药pemigatinib在治疗胆管癌患者时的效果能够达到35.5%客观缓解率，对于疾病控制率可以达到82%。中位反应持续时间为9.1个月，有多达63%的患者反应持续时间大于等于6个月，有18%的患者反应持续时间大于等于12个月。
从这些数据不难看出，靶向药pemigatinib对于肝内胆管癌的病情控制和预后的改善都有着十分重大的效果。靶向药pemigatinib的问世对于很多的肝内胆管癌患者来说是一种福音，该药物改变了肝内胆管癌的治疗现状，为医生和患者提供了一种全新的诊疗方案。
【毒副作用】
培米替尼（Pemigatinib）可能会引起副作用有：腹泻、恶心、口味变化、呕吐、食欲不振、减肥、便秘、胃痛、口疮、口干和/或皮肤干燥；尿量减少；或心跳加快。
还有些副作用表现为：指甲炎、脱发、头疼、疲劳、关节痛、尿痛、四肢或者关节肿痛。
有些副作用可能很严重，如：视力模糊、眼球漂浮物、看到闪光或其他视力变化，肌肉痉挛、麻木或口干舌燥。如果出现这些症状，请立即联系医生或接受紧急治疗。
【储存】
密封常温下保存，放置在干燥、阴凉处，放在儿童不能触及的地方