氘可来昔替尼(Deucravacitinib)是一种酪氨酸激酶 2 (TYK2) 抑制剂。TYK2 是 Janus 激酶 (JAK) 家族的成员。Deucravacitinib 与 TYK2 的调节域结合，稳定酶的调节域和催化域之间的抑制相互作用。这导致受体介导的 TYK2 激活及其下游信号转导子和转录激活子 (STAT) 激活的变构抑制，如基于细胞的测定所示。JAK 激酶（包括 TYK2）在 JAK-STAT 通路中作为同二聚体对或异二聚体对发挥作用。TYK2 与 JAK1 配对以介导多种细胞因子途径，并与 JAK2 配对以传输信号，如基于细胞的测定所示。目前尚不清楚 TYK2 酶抑制与成人中重度斑块型银屑病治疗效果之间的确切机制。

在银屑病患者中，deucravacitinib 以剂量依赖性方式降低银屑病皮肤中银屑病相关基因的表达，包括减少 IL-23 通路和 I 型 IFN 通路调节基因。在每日一次治疗 16 周后，Deucravacitinib 将 IL-17A、IL-19 和 β-防御素分别降低了 47% 至 50%、72% 和 81% 至 84%。

药物相互作用研究

在临床试验中，当与下列药物共同给药时，未观察到deucravacitinib的药代动力学存在临床显着差异：环孢素（双重 Pgp/BCRP 抑制剂）、氟伏沙明（CYP1A2 抑制剂）、利托那韦（CYP1A2 诱导剂）、二氟尼柳（UGT 1A9 抑制剂）、乙胺嘧啶（ OCT1 抑制剂）、法莫替丁（H2 受体拮抗剂）或雷贝拉唑（质子泵抑制剂）。

与deucravacitinib共同给药时，未观察到以下药物的药代动力学存在临床显着差异：瑞舒伐他汀、甲氨蝶呤、吗替麦考酚酯(MMF)和口服避孕药（醋酸炔诺酮和炔雌醇）。

体外研究

细胞色素P450 (CYP)酶：Deucravacitinib不是 CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6或CYP3A4的抑制剂。Deucravacitinib 不是 CYP1A2、CYP2B6 或 CYP3A4 的诱导剂。

羧酸酯酶 (CES) 酶： Deucravacitinib 不是 CES2 的抑制剂。

尿苷二磷酸(UDP)-葡萄糖醛酸基转移酶(UGT) 酶： Deucravacitinib 不是 UGT1A1、UGT1A4、UGT1A6、UGT1A9 或 UGT2B7 的抑制剂。

转运系统：Deucravacitinib是Pgp、BCRP和OCT1的底物，但不是 OATP、NTCP、OAT1、OAT3、OCT2、MATE1或MATE2K的底物。Deucravacitinib是BCRP和OATP1B3的抑制剂，但不是Pgp、OATP1B1、NTCP、BSEP、MRP2、OAT1、OAT3、OCT1、OCT2、MATE1或MATE2-K 的抑制剂。