牛皮癣是一种广泛流行的慢性系统性免疫介导疾病，严重损害患者的身体健康和生活质量。全世界至少有 1 亿人患者此疾病。我国银屑病患者高达700万人，发病率约为0.47%，且患病率仍在不断升高，其中仅有20%的患者到医院接受正规治疗。
氘可来昔替尼是一款口服选择性酪氨酸激酶 2 (TYK2) 抑制剂，是全球唯一获批的 TYK2 抑制剂，也是近 10 年来口服治疗中重度斑块型银屑病的首个创新。2022年9月，百时美施贵宝宣布，美国FDA批准氘可替尼上市用于治疗中重度斑块状银屑病成人患者（不建议与其他强效免疫抑制剂联合使用）。
此次获批是基于氘可来昔在一项3期临床试验中表现出的杰出疗效和安全性。在一项纳入1684名患有中度至重度斑块状银屑病的患者中，每日一次氘可来昔替尼的疗效远远优于安慰剂和每日两次阿普斯特的疗效。在16周和24周的治疗周期中均可以证实氘可来昔的疗效，并且其反应持续时间长达52周。氘可来昔替尼有望成为中重度斑块状银屑病患者口服治疗新标准。
氘可来昔替尼于 2022 年 9 月首次获得 FDA 批准用于治疗中重度斑块状银屑病。随后于 2022 年 11 月获得加拿大卫生部的批准，并于 2023 年 3 月获得欧洲药品管理局的批准。2023年10月19日，氘可来昔替尼片获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市！
【中文名】氘可来昔替尼
【英文名】Deucravacitinib
【商品名】颂狄多
【适应症】适用于治疗适合全身治疗或光疗的成人中度至重度斑块状银屑病。
【规格剂量】6mg*30片，片剂
【服用剂量】
治疗开始前推荐的评估和免疫接种
在开始治疗之前评估患者的活动性和潜伏性结核病 (TB) 感染。如果呈阳性，在服用氘可来昔替尼之前开始结核病治疗。
推荐剂量
氘可来昔替尼的推荐剂量为 6 mg，每日口服一次，随餐或单独服用均可。不要压碎、切割或咀嚼药片。
肝受损患者的推荐剂量
不推荐在有严重肝受损(Child-Pugh C)患者服用氘可来昔替尼。轻至中度肝功能损害患者无需调整剂量。
【警告和注意事项】以下人群不建议服用：
患有慢性或反复感染；
曾接触过结核病人；
有严重或机会性感染史；
患有可能使他们容易感染的潜在疾病；
结核病人；
【不良反应】
最常见的不良反应（≥1%）包括上呼吸道感染、血肌酸磷酸激酶升高、单纯疱疹、口腔溃疡、毛囊炎和痤疮。
【使用限制】：
不建议氘可来昔替尼与其他强效免疫抑制剂联合使用。
【作用机制】
酪氨酸激酶 2 (TYK2) 是 Janus 激酶 (JAK) 激酶家族的成员，该家族是细胞内酪氨酸激酶，可激活 JAK 信号转导器和转录途径的激活剂。与 JAK 家族的其他成员促进更广泛的免疫和免疫外途径（例如脂质代谢）不同，TYK2 信号传导途径负责选定的免疫途径。TYK2 介导适应性（例如，白细胞介素 (IL) 12 和 IL-23）和先天性（例如，I 型干扰素）免疫反应的炎症细胞因子信号传导。IL-23 与银屑病和银屑病关节炎等免疫介导疾病的发病机制有关。它激活并促进 Th17 细胞增殖：随后，Th17 细胞分泌炎症介质，如 IL-17 和肿瘤坏死因子-α，刺激表皮细胞产生细胞因子和趋化因子，吸引并激活先天免疫系统细胞。
氘可来昔替尼通过变构机制抑制 TYK2：它与酶的调节域（也称为假激酶 (JH2) 域）结合，而不是催化域。这种结合活性使得 TYK2 比其他酪氨酸激酶具有更高的选择性。在体外细胞测定中，氘可来昔替尼对 TYK2 的选择性是 JAK 1/2/3 的 100 倍至 2000 倍，并且对 JAK 1/2/3 的活性极小或没有活性。与 TYK2 结合后，氘可来昔替尼会诱导构象变化，并将 TYK2 的调节结构域锁定为与催化结构域的抑制性确认，从而将 TYK2 捕获在非活性状态。抑制 TYK2 导致 IL-23/TH17 途径、IL-12 信号传导、1 型干扰素途径和角质形成细胞活化的下调。