两项试验中进行了评估了曲美替尼与达拉非尼联合用药的安全性，即 COMBI-d 研究（n = 209），一项多中心、双盲、随机 (1:1)、主动对照试验和 COMBI-v 研究 (n = 350)、多中心、开放标签、随机 (1:1)、主动对照试验。在两项试验中，患者接受曲美替尼 2 mg 口服，每日一次，达拉非尼 150 mg，口服每日两次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。两项试验均排除了左室射血分数异常、6 个月内有急性冠状动脉综合征病史、II 级或以上充血性心力衰竭病史、RVO 或 RPED 病史、QTcB 间期≥ 480 毫秒、未控制的高血压、未控制的心律失常的患者、活动性脑转移或已知的葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏病史。

在这559例患者中，197例(35%)接受曲美替尼治疗>6个月至12个月，185例(33%)接受曲美替尼治疗时间>1年。中位年龄为 55 岁（范围：18 至 91），57% 为男性，72% 的基线 ECOG 表现状态为 0，28% 的 ECOG 表现状态为 1，64% 患有 M1c 期疾病，35 % 基线时乳酸脱氢酶 (LDH) 升高，0.5%有脑转移病史。

在 COMBI-d 和 COMBI-v 研究中，接受曲美替尼联合达拉非尼患者中最常见的不良反应 (≥ 20%) 是：发热、恶心、皮疹、寒战、腹泻、呕吐、高血压和外周水肿。

临床研究中总结了参加 COMBI-d 研究的患者的人口统计学和基线肿瘤特征。接受曲美替尼和达拉非尼联合治疗的患者的中位持续时间为 11 个月(范围: 3 天至 30 个月)。在接受 曲美替尼和达拉非尼联合治疗的 209 例患者中，26%的患者接受曲美替尼治疗时间> 6 个月至 12 个月， 46%的患者服用曲美替尼时间> 1 年。

在 COMBI-d 研究中，接受曲美替尼和达拉非尼治疗的患者中有 11%的患者因为无法耐受不良反应而终止曲美替尼治疗。最常见的是发热（1.4%）和射血分数降低（1.4%）。

有18%的患者降低曲美替尼剂量；最常见的是发热（2.9%）、中性粒细胞减少（1.9%）、射血分数降低（1.9%）和皮疹（1.9%）。

有 46%的患者因为不良反应中断曲美替尼治疗；最常见的是发热（18%）、寒战（7%）、呕吐（6%）和射血分数降低（4.8%）。

接受曲美替尼联合达拉非尼治疗的患者中≥ 10%（所有级别）发生不良反应且发生率高于接受单药达拉非尼治疗的患者