在一项多队列、多中心、非随机、开放标签研究中，在患有 BRAF V600E 突变癌症的成年患者中评估了曲美替尼与达拉非尼联合给药时的安全性。共有206名患者参加了该试验，其中36名患者参加了ATC队列，105名患者参加了特定实体瘤队列，65名患者参加了其他恶性肿瘤。患者接受曲美替尼2 mg口服每日一次和达拉非尼150 mg口服每日两次直至疾病进展或不可接受的毒性。
在这206例患者中，101例(49%)患者服用曲美替尼时间≥1年。103例(50%)的患者服用达拉非尼≥1年。中位年龄为 60 岁（范围：18 至 89 岁）；56%为男性；79% 是白人；34% 的基线 ECOG 表现状态为 0，60% 的 ECOG 表现状态为 1。
接受曲美替尼联合达拉非尼治疗的患者中有 45% 发生严重不良反应。> 5% 的患者出现严重不良反应，包括发热 (11%) 和肺炎 (6%)。接受曲美替尼与达拉非尼联用的患者中有 3.9% 发生致命不良反应。> 1% 的患者发生的致命不良反应包括败血症 (1.9%)。
13% 的患者因不良反应而永久停止治疗。导致超过 1% 患者永久停止治疗的不良反应包括恶心 (1.5%)。
55% 的患者因不良反应而中断剂量。需要中断用药的不良反应包括发热（22%）、寒战（9%）、疲劳（6%）、中性粒细胞减少（6%）和恶心（5%）。
44% 的患者因不良反应而减少剂量。需要减少剂量的不良反应包括发热 (18%)、寒战 (8%) 和疲劳 (6%)。
曲美替尼联合达拉非尼治疗的成人患者的不良反应 (≥ 20%)
不良反应 | 曲美替尼联合达拉非尼
(N = 206) |
| 所有等级
（%） | 三、四级
（%） |
一般的 |
发热 | 55 | 4.95 |
疲劳b | 50 | 5 |
发冷 | 30 | 0.5 |
周围水肿 | 22 | 0 |
胃肠道 |
恶心 | 40 | 1.5 |
便秘 | 27 | 0 |
呕吐 | 27 | 1.5 |
腹泻 | 26 | 2.93 |
皮肤和皮下组织 |
皮疹_ | 40 | 2.4 |
神经系统 |
头痛 | 30 | 1.5 |
血管 |
出血e | 29 | 4.4 |
呼吸系统 |
咳嗽f | 29 | 0 |
肌肉骨骼和结缔组织 |
肌痛_ | 24 | 0.5 |
关节痛 | 23 | 0.5 |
接受曲美替尼联合达拉非尼治疗的成年患者中较基线恶化的实验室异常 (≥ 20%)
实验室异常 | 曲美替尼联合达拉非尼 |
| 所有等级
（%） | 三、四级
（%） |
化学 |
高血糖 | 61 | 8 |
减少钠 | 35 | 10 |
镁含量减少 | 24 | 0 |
肌酐升高 | 21 | 1.5 |
肝的 |
碱性磷酸酶增加 | 51 | 5 |
谷草转氨酶增加 | 51 | 4.6 |
丙氨酸转氨酶升高 | 39 | 3 |
血液学 |
血红蛋白减少 | 44 | 9 |