与伏立康唑同时互相影响作用的药物

发布时间:
2023-11-23
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绝对不能与伏立康唑同时使用的药物:

1、利福布汀(强效 CYP450 诱导剂) –利福布汀(300 mg 每日一次)使伏立康唑 200 mg 每日两次的 C max和 AUC τ平均降低 67%(90% CI:58%、73%)和 79%(90在健康受试者中,% CI 分别为 71%、84%。与利福布汀(300 mg,每日一次)共同给药期间,伏立康唑剂量增加至 400 mg,每日两次后,其稳态 C max和 AUC τ平均比单用伏立康唑 200 mg 每日两次高约 2 倍。伏立康唑 400 mg 每日两次与利福布汀 300 mg 每日两次合用,使利福布汀的 C max和 AUC τ平均增加 3 倍(90% CI:2.2,4)和 4 倍(90% CI:3.5,5.4)分别与单独给予利福布汀相比。

与伏立康唑同时互相影响作用的药物

可能需要调整剂量、频繁监测药物水平和/或频繁监测药物相关不良反应/毒性的显着药物相互作用:

1、依非韦伦,一种非核苷逆转录酶抑制剂(CYP450诱导剂;CYP3A4抑制剂和底物) –标准剂量的伏立康唑和依非韦伦(每24小时400 mg或更高)不得同时给药。稳态依非韦伦(每 24 小时 400 mg PO)使伏立康唑(每 12 小时 400 mg PO,持续 1 天,然后每 12 小时 200 mg PO,持续 8 天)稳态 C max和 AUC τ降低平均 61%健康男性受试者中分别为 77% 和 77%。稳态时伏立康唑(每 12 小时口服 400 mg,持续 1 天,然后每 12 小时口服 200 mg,持续 8 天)平均增加依非韦伦稳态 C max 和AUC τ(每 24 小时口服 400 mg,持续 9 天)在健康受试者中,这一比例分别为 38% 和 44%。

在健康男性受试者中研究伏立康唑(第 2 至 7 天,每 12 小时口服 400 mg 口服)与依非韦伦(第 1 至 7 天,每 24 小时口服 300 mg 口服)后调整剂量的伏立康唑和依非韦伦的药代动力学,相对于稳态给药伏立康唑(400 mg,持续 1 天,然后每 12 小时口服 200 mg,持续 2 天)或依非韦伦(每 24 小时 600 mg,持续 9 天)。伏立康唑 400 mg 每 12 小时与依非韦伦 300 mg 每 24 小时合用,伏立康唑 AUC τ降低 7% (90% CI: -23%, 13%),C max增加23% (90% CI: -1%) , 53%); 依非韦伦 AUC τ增加 17% (90% CI: 6%, 29%) 且 C max相当。

2、苯妥英(CYP2C9 底物和强效 CYP450 诱导剂)——重复给药苯妥英(300 mg,每日一次)可使口服伏立康唑(200 mg,每 12 小时 x 14 天)的稳态 C max和 AUC τ平均降低 50%在健康受试者中分别为 70% 和 70%。给予更高剂量的伏立康唑(每 12 小时 400 mg x 7 天)与苯妥英钠(300 mg 每日一次)相比,与每 12 小时 200 mg 给予伏立康唑但不服用苯妥英(300 mg 每日一次)时相比,稳态伏立康唑 C max 和 AUC τ 估计值相当。

在健康受试者中,重复剂量给予伏立康唑(400 mg,每 12 小时 x 10 天)使苯妥英(300 mg,每天一次)的稳态 C max和 AUC τ平均分别增加 70% 和 80%。当与伏立康唑共同给药时苯妥英 C max和 AUC的增加预计可能高达当苯妥英不加伏立康唑给予时C max和 AUC 估计值的 2 倍。

3、奥美拉唑(CYP2C19 抑制剂;CYP2C19 和 CYP3A4 底物)——奥美拉唑(40 mg,每日一次,× 10 天)与口服伏立康唑(400 mg,每 12 小时× 1 天,然后 200 mg,每 12 小时× 9 天)联合给药可增加稳态C max和 AUC τ平均分别降低 15% (90% CI: 5%, 25%) 和 40% (90% CI: 29%, 55%)。不建议调整伏立康唑的剂量。

健康受试者同时服用伏立康唑(400 mg,每 12 小时 x 1 天,然后 200 mg x 6 天)与奥美拉唑(40 mg,每天一次 x 7 天)显着增加奥美拉唑的稳态 C max 和AUC τ平均2与给予奥美拉唑而不用伏立康唑时相比,分别为 5 倍(90% CI:1.8,2.6)和 4 倍(90% CI:3.3,4.4)。

4、口服避孕药(CYP3A4 底物;CYP2C19 抑制剂) – 口服伏立康唑(每 12 小时 400 mg,持续 1 天,然后每 12 小时 200 mg,持续 3 天)和口服避孕药(Ortho-Novum1/35 ® 由35 mcg 乙炔雌二醇组成和 1 mg 炔诺酮,每 24 小时一次)使健康女性受试者在稳态时炔雌醇的 C max和 AUC τ平均增加 36%(90% CI:28%、45%)和 61%(90% CI在健康受试者中,分别为 50%、72%),而炔诺酮则分别为 15%(90% CI:3%、28%)和 53%(90% CI:44%、63%)。伏立康唑 C max和 AUC τ分别平均增加 14% (90% CI: 3%, 27%) 和 46% (90% CI: 32%, 61%)。

没有发现显着的药代动力学相互作用,建议不调整这些药物的剂量:

茚地那韦(CYP3A4 抑制剂和底物)——在健康受试者中重复剂量给药(每 12 小时 200 mg,持续 17 天)茚地那韦(800 mg TID,持续 10 天)对伏立康唑 C max和 AUC无显着影响。

在健康受试者中重复剂量给药(800 mg TID,持续 7 天)后,伏立康唑的重复剂量给药(每 12 小时 200 mg,持续 7 天)对茚地那韦的稳态 C max和 AUC τ没有显着影响。

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