伏立康唑通过人肝细胞色素 P450 酶 CYP2C19、CYP2C9 和 CYP3A4 代谢。体外代谢研究结果表明，伏立康唑对 CYP2C19 的亲和力最高，其次是 CYP2C9，对 CYP3A4 的亲和力明显较低。这三种酶的抑制剂或诱导剂可能分别增加或减少伏立康唑的全身暴露（血浆浓度）。

同时服用以下药物可显着减少伏立康唑的全身暴露，并且禁忌使用这些药物：

1、利福平（强效 CYP450 诱导剂）–在健康受试者中，利福平（600 mg 每日一次）使伏立康唑（每 12 小时 x 7 天 200 mg）的稳态 C max和 AUC τ分别平均降低 93% 和 96% 。每12小时将伏立康唑剂量加倍至400 mg不能恢复与利福平共同给药期间对伏立康唑的充分暴露。

2、利托那韦（强效 CYP450 诱导剂；CYP3A4 抑制剂和底物） ——两项独立的研究调查了伏立康唑和利托那韦（400 毫克和 100 毫克）联合用药的效果。高剂量利托那韦（每 12 小时 400 mg，持续 9 天）使口服伏立康唑（每 12 小时 400 mg，持续 1 天，然后每 12 小时 200 mg，持续 8 天）的稳态 C max和 AUC τ平均健康受试者中分别为 66% 和 82%。低剂量利托那韦（每 12 小时 100 mg，持续 9 天）使口服伏立康唑（每 12 小时 400 mg，持续 1 天，然后每 12 小时 200 mg，持续 8 天）的稳态 C max和 AUC τ平均健康受试者中分别为 24% 和 39%，虽然在健康受试者中重复口服伏立康唑对高剂量利托那韦的稳态 C max和 AUC τ没有显着影响但低剂量利托那韦的稳态 C max和 AUC τ分别略有下降 24% 和 14% 。

3、圣约翰草（CYP450 诱导剂；P-gp 诱导剂） ——在一项独立发表的研究中，健康志愿者多次口服圣约翰草（300 毫克 LI 160 提取物，每日 3 次，持续 15 天），然后单次口服观察到平均伏立康唑 AUC 0-∞降低 59%相反，单剂量口服圣约翰草和伏立康唑的共同给药对伏立康唑 AUC 0-∞没有明显影响。长期使用圣约翰草可能导致伏立康唑暴露减少。

可能需要调整伏立康唑剂量或频繁监测伏立康唑相关不良反应/毒性的显着药物相互作用：

1、氟康唑（CYP2C9、CYP2C19 和 CYP3A4 抑制剂）：同时口服伏立康唑（每 12 小时 400 mg，持续 1 天，然后每 12 小时 200 mg，持续 2.5 天）和口服氟康唑（第 1 天 400 mg，然后每 24 天 200 mg） 6 名健康男性受试者服用伏立康唑的 C max和 AUC τ平均增加57%（90% CI：20%、107%）和 79%（90% CI：40%、107%））。在一项涉及8名健康男性受试者的后续临床研究中，减少伏立康唑和氟康唑的剂量和/或频率并没有消除或减弱这种作用。

2、莱特莫韦(CYP2C9/2C19诱导剂) –口服莱特莫韦与口服伏立康唑共同给药分别降低伏立康唑的稳态C max和AUC 0-12平均39%和44% 。

轻微或无显着的药代动力学相互作用，不需要调整剂量：

1、西咪替丁（非特异性 CYP450 抑制剂，增加胃 pH 值）——西咪替丁（400 mg，每 12 小时 x 8 天）使伏立康唑稳态 C max和 AUC τ平均增加 18%（90% CI：6%、32%）健康受试者每 7 天每 12 小时口服 200 mg 剂量后，分别为 23% 和 23%（90% CI：13%、33%）。2、雷尼替丁（增加胃 pH 值）——健康受试者口服 200 mg 每 12 小时 x 7 天后，雷尼替丁（每 12 小时 150 mg ）对伏立康唑 C max和 AUC τ无显着影响。

3、大环内酯类抗生素–红霉素（CYP3A4 抑制剂；每 12 小时 1 克，持续 7 天）或阿奇霉素（每 24 小时 500 mg，持续 3 天）与伏立康唑 200 mg，每 12 小时 1 克，持续 14 天联合给药，对伏立康唑稳态 C 无显着影响健康受试者的max和 AUC τ 。伏立康唑对红霉素或阿奇霉素药代动力学的影响尚不清楚。