普纳替尼(Ponatinib)可能导致心律失常和骨髓抑制

发布时间:
2023-11-13
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1、心律失常

在 OPTIC 临床试验中接受 45 mg 起始剂量的 94 名患者中,16% 的患者出现心律失常;4.3% 经历过 3 级或 4 级心律失常。3级或4级心律失常包括房颤、心肺骤停、室上性期前收缩和晕厥。

在 PACE 临床试验中,449 名患者中有 20% 发生心律失常;7% 经历过 3 级或 4 级心律失常。在 89 名报告心律失常的患者中,3.4% 发生室性心律失常,其中 1 起事件为 3 级或 4 级。导致起搏器植入的症状性缓慢性心律失常发生在 1% 的患者中。房颤是最常见的心律失常 (8%),其中 3.3% 为 3 级或 4 级心律失常。其他 3 级或 4 级心律失常事件包括晕厥 (2%)、心动过速和心动过缓(各 0.4%)以及 QT 间期延长,心房扑动、窦性心动过缓、室上性心动过速、室性心动过速、房性心动过速、完全性房室传导阻滞、心肺骤停、意识丧失和窦房结功能障碍(各 0.2%)。31 名患者因心律失常而住院。

监测提示心率过慢(晕厥、头晕)或心率过快(胸痛、心悸或头晕)的体征和症状,并根据临床指示对患者进行管理。中断,然后以相同或减少的剂量恢复,或根据复发/严重程度停止普纳替尼(Ponatinib)。

普纳替尼(Ponatinib)可能导致心律失常和骨髓抑制

2、骨髓抑制

在 OPTIC 临床试验中接受 45 mg 起始剂量的 94 名患者中,55% 发生中性粒细胞减少症(22% 发生 3 或 4 级),65% 发生血小板减少症(31% 发生 3 或 4 级),并发生贫血35% 的患者(14% 发生 3 级或 4 级)。发生 3 级或 4 级骨髓抑制的中位时间为 1.4 个月(范围:1 天至 1.2 年)。

在 PACE 临床试验中,56% 的患者发生中性粒细胞减少(3 或 4 级发生率为 34%),63% 的患者发生血小板减少(40% 发生 3 或 4 级),52% 的患者发生贫血(3 或 4 级发生率为 40%)。 20%)。AP-CML、BP-CML 和 Ph+ ALL 患者的骨髓抑制发生率高于 CP-CML 患者。在治疗早期观察到严重骨髓抑制(3级或4级),中位发病时间为29天(范围:1天至4.1年)。

前 3 个月每两周采集一次全血细胞计数,然后每月采集一次或根据临床需要采集一次。如果 ANC 低于 1 × 10 9 /L 或血小板低于 50 × 10 9 /L ,则中断普纳替尼(Ponatinib),直到 ANC 至少 1.5 × 10 9 /L 且血小板至少 75 × 10 9 /L,然后恢复相同或降低剂量。

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