1、新诊断慢性期 CML 的毒性增加

在一项针对新诊断 CP-CML 患者一线治疗的前瞻性随机临床试验中，与单药伊马替尼 400 mg 每日一次相比，单药普纳替尼(Ponatinib) 45 mg 每日一次，严重不良反应的风险增加了 2 倍。接受治疗的中位时间少于 6 个月。为了安全起见，试验被暂停。

与伊马替尼组相比，普纳替尼(Ponatinib)组中动脉和静脉血栓形成和闭塞的发生率至少是伊马替尼组的两倍。与伊马替尼治疗的患者相比，普纳替尼(Ponatinib)治疗的患者表现出更高的骨髓抑制、胰腺炎、肝毒性、心力衰竭、高血压以及皮肤和皮下组织疾病的发生率。普纳替尼(Ponatinib)不适用且不推荐用于治疗新诊断的 CP-CML 患者。

2、神经病变

在 OPTIC 临床试验中接受 45 mg 起始剂量的 94 名患者中，9% 的患者出现神经病变。6%的患者出现周围神经病变。最常报告的周围神经病变是感觉减退（2.1%）、肌肉无力（2.1%）和感觉异常（2.1%）。2 名患者出现颅神经病变。周围神经病变和颅神经病变发病的中位时间分别为 7.7 个月（范围：1.5 个月至 1.4 年）和 2.1 年（范围：第 1 天至 4.2 年）。

在 PACE 临床试验中，22% 的患者出现神经病变；2.4% 经历过 3 级或 4 级神经病变。449 名患者中，20% 发生周围神经病变；1.8% 经历 3 级或 4 级周围神经病变。最常见的周围神经病变是感觉异常（5%）、周围神经病变（4.5%）和感觉减退（3.6%）。3% 的患者出现颅神经病变；0.7% 为 3 级或 4 级。周围神经病变和颅神经病变发病的中位时间分别为 5.3 个月（范围：1 天至 4.6 年）和 1.2 年（范围：18 天至 4 年）。

监测患者的神经病变症状，例如感觉减退、感觉过敏、感觉异常、不适、烧灼感、神经性疼痛或无力。中断，然后以相同或减少的剂量恢复或根据复发/严重程度终止普纳替尼(Ponatinib)。