普纳替尼(Ponatinib)对生育功能的影响和儿童、老年人的使用风险

发布时间:
2023-11-10
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1、女性和男性的生育功能的影响

当给予孕妇时普纳替尼(Ponatinib)可能会造成胎儿伤害。

妊娠测试:在开始普纳替尼(Ponatinib)之前验证具有生殖潜力的女性的妊娠状态。

避孕:建议有生育潜力的女性在普纳替尼(Ponatinib)治疗期间以及最后一次给药后 3 周内使用有效的避孕措施。

不孕症:根据动物数据,普纳替尼(Ponatinib)可能会损害具有生殖潜力的女性的生育能力。尚不清楚这些对生育力的影响是否可逆。

普纳替尼(Ponatinib)对生育功能的影响和儿童、老年人的使用风险

2、儿童使用

尚未确定儿童患者的安全性和有效性。

幼年动物毒性数据:在 15 日龄大鼠中进行了一项幼年毒性研究,每天口服普纳替尼 0.75 mg/kg/天、1.5 mg/kg/天或 3 mg/kg/天,持续 21 天。本研究中未观察到普纳替尼对幼年大鼠发育参数(阴道开口、包皮分离或骨测量)的不良影响。从产后第 15 天开始,每天一次口服 3 mg/kg/天的普纳替尼(Ponatinib)给幼年大鼠,在开始治疗后 6 至 7 天后,会导致与炎症效应相关的死亡。3mg/kg/天的剂量约为儿童临床剂量(以mg/m 2为基础)的0.32倍。

3、老年人使用

在 OPTIC 临床试验中以 45 mg 起始剂量接受普纳替尼(Ponatinib)的 94 名 CP-CML 患者中,17% 为 65 岁及以上,2.1% 为 75 岁及以上。与65 岁以下患者(47%) 相比,65 岁及以上患者 12 个月时≤1% BCR-ABL1 IS率 (27%) 较低。AOEs发生于38%(6/16)的65岁及以上患者和9%(7/78)的65岁以下患者。

在 PACE 临床试验中接受普纳替尼(Ponatinib)的 449 名患者中,35% 为 65 岁及以上,8% 为 75 岁及以上。在 CP-CML 患者中,65 岁及以上患者的主要细胞遗传学缓解率 (40%) 低于 65 岁以下患者 (65%)。在 AP-CML、BP-CML 和 Ph+ ALL 患者中,65 岁及以上患者的血液学缓解率 (45%) 与 65 岁以下患者 (44%) 相似。AOEs发生在35%(54/155)的65岁及以上患者和21%(61/294)的65岁以下患者中。

65岁或以上的患者更容易出现不良反应,包括血管闭塞、血小板计数减少、外周水肿、脂肪酶增加、呼吸困难、乏力、肌肉痉挛和食欲下降。一般来说,老年患者的剂量选择应谨慎,因为其肝、肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率较高。

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