普纳替尼(Ponatinib)是一种激酶抑制剂。普纳替尼(Ponatinib)抑制 ABL 和 T315I 突变体 ABL 的体外酪氨酸激酶活性，IC 50浓度分别为 0.4 nM 和 2.0 nM。普纳替尼(Ponatinib)可抑制其他激酶的体外活性，IC 50浓度在 0.1 nM 至 20 nM 之间，包括 VEGFR、PDGFR、FGFR、EPH 受体和 SRC 激酶家族成员以及 KIT、RET、TIE2 和 FLT3。普纳替尼(Ponatinib)抑制表达天然或突变 BCR-ABL（包括 T315I）的细胞的体外活力。在小鼠中，与对照组相比，普纳替尼(Ponatinib)治疗减少了表达天然或 T315I 突变体 BCR-ABL 的肿瘤的大小。

在 PACE 临床试验中，剂量强度-安全性关系表明，在 15 mg 剂量范围内，≥3 级不良反应（高血压、血小板减少、胰腺炎、中性粒细胞减少、皮疹、ALT 升高、AST 升高、脂肪酶升高、骨髓抑制）显着增加至 45 毫克。除剂量外，年龄增加以及缺血、高血压、糖尿病或高胆固醇血症病史也是导致 AOE 发生率较高的因素。

在 OPTIC 临床试验中，观察到 12 个月时普纳替尼(Ponatinib)暴露与分子反应率之间的暴露-反应关系。观察到较高的普纳替尼(Ponatinib)暴露量与较高的不良反应发生率之间的关系，包括血小板减少症（≥3级）和AOE。

在体外，临床上观察到的浓度高达 0.7 mcg/mL (1.23 μM) 的普纳替尼(Ponatinib)对血小板聚集没有显着抑制作用。

心脏电生理学：在 39 名癌症患者中评估了普纳替尼(Ponatinib)的 QT 间期延长潜力，这些患者每天口服一次普纳替尼(Ponatinib) 30 mg、45 mg 或 60 mg（批准的推荐起始剂量的 0.67 至 1.33 倍）。未检测到 QTc 间期的平均平均增加（即 >20 毫秒）。