什么是前列腺癌?

发布时间:
2023-08-07
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激素疗法也称为雄激素抑制疗法。这种治疗的目的是降低体内雄性激素(称为雄激素)的水平,或阻止它们促进前列腺癌细胞的生长。

雄激素刺激前列腺癌细胞生长。体内主要的雄激素是睾酮和二氢睾酮(DHT)。大多数雄激素是由睾丸产生的,但肾上腺(位于肾脏上方的腺体)以及前列腺癌细胞本身也可以产生雄激素。

降低雄激素水平或阻止它们进入前列腺癌细胞通常会使前列腺癌在一段时间内缩小或生长得更慢。但仅靠激素疗法并不能治愈前列腺癌。


什么时候使用激素疗法?

可以使用激素疗法:

1、如果癌症扩散太远而无法通过手术或放疗治愈,或者您由于其他原因无法接受这些治疗。

2、如果癌症在手术或放射治疗后仍然存在或复发。

3、与放射疗法一起作为初始治疗,如果您在治疗后癌症复发的风险更高(基于高Gleason评分、高PSA水平和/或前列腺外癌症的生长)。

4、在放疗前尝试缩小癌症以使治疗更有效。


激素疗法的类型

几种类型的激素疗法可用于治疗前列腺癌。

降低睾丸雄激素水平的治疗

雄激素剥夺疗法,也称为ADT,使用手术或药物来降低睾丸产生的雄激素水平。

睾丸切除术(手术阉割)

尽管这是一种手术,但它的主要作用是作为一种激素疗法。在此手术中,外科医生会切除睾丸,大部分雄激素(如睾丸激素和DHT)都是在这里产生的。这会导致大多数前列腺癌停止生长或缩小一段时间。

这是作为门诊手术完成的。它可能是最便宜、最简单的激素疗法。但与其他一些治疗不同的是,它是永久性的,许多男性难以接受切除睾丸。因此,他们可能会选择使用降低激素水平的药物(例如LHRH激动剂或拮抗剂)进行治疗。

一些接受这种手术的男性担心手术后的效果。如果需要,可以将看起来很像正常睾丸的人造睾丸插入阴囊。

LHRH激动剂

促黄体激素释放激素(LHRH)激动剂(也称为LHRH类似物或GnRH激动剂)是降低睾丸产生的睾酮量的药物。用这些药物进行的治疗有时被称为药物阉割,因为它们可以像睾丸切除术一样降低雄激素水平。

使用这些药物后,睾丸会留在原位,但随着时间的推移它们会缩小,甚至可能变得太小而感觉不到。

LHRH激动剂作为小植入物注射或放置在皮下。根据所用药物的不同,给药时间从每月一次到每6个月一次不等。可用的LHRH激动剂包括:亮丙瑞林、戈舍瑞林、曲普瑞林、甲磺酸亮丙瑞林。

当首次给予LHRH激动剂时,睾酮水平会短暂上升,然后降至非常低的水平。这种效应称为肿瘤耀斑,是这些药物发挥作用的复杂方式的结果。癌症已经扩散到骨骼的男性可能会出现骨痛。未切除前列腺的男性可能会排尿困难。如果癌症已经扩散到脊柱,即使是由于耀斑导致的肿瘤生长的短期增加也可能压迫脊髓并导致疼痛或瘫痪。在开始使用 LHRH 激动剂治疗时,可以通过给予称为抗雄激素(下文讨论)的药物数周来避免耀斑。

LHRH拮抗剂

LHRH拮抗剂可用于治疗晚期前列腺癌。这些药物的作用方式与LHRH激动剂略有不同,但它们可以更快地降低睾酮水平,并且不会像LHRH激动剂那样引起肿瘤发作。用这些药物治疗也可以被认为是一种医疗阉割。

Degarelix (Firmagon)每月皮下注射一次。有些男性可能会注意到注射部位出现问题(疼痛、发红和肿胀)。

Relugolix (Orgovyx)以药丸形式服用,每天一次,因此可以减少就诊频率。

可能的副作用

睾丸切除术和LHRH激动剂和拮抗剂都会因较低水平的激素(如睾丸激素)引起类似的副作用。这些副作用可能包括:性欲降低或消失;勃起功能障碍(阳痿);睾丸和阴茎收缩;潮热,随着时间的推移可能会好转或消失;乳房压痛和乳房组织生长(男性乳房发育症);骨质疏松症(骨质疏松),可导致骨折;贫血(红细胞计数低);精神敏锐度下降;肌肉质量下降;体重增加;疲劳;胆固醇水平升高;沮丧。

一些研究表明,接受激素治疗的男性患高血压、糖尿病、中风、心脏病甚至死于心脏病的风险更高,尽管并非所有研究都发现了这一点。

可以预防或治疗激素疗法的许多副作用。例如:

1、用某些抗抑郁药或其他药物治疗通常可以缓解潮热。

2、对乳房进行短暂的放射治疗可以帮助防止乳房增大,但是一旦乳房增大,这就无效了。

3、有几种药物可以帮助预防和治疗骨质疏松症。

4、抑郁症可以用抗抑郁药和/或咨询来治疗。

5、锻炼可以帮助减少许多副作用,包括疲劳、体重增加以及骨骼和肌肉量减少。

人们越来越担心前列腺癌的激素治疗可能会导致思维、注意力和/或记忆力问题,但这尚未得到彻底研究。尽管如此,激素疗法似乎确实会导致某些男性出现记忆问题。这些问题很少很严重,而且通常只影响某些类型的记忆。正在做更多的研究来研究这个问题。

治疗以降低身体其他部位的雄激素水平

LHRH激动剂和拮抗剂可以阻止睾丸产生雄激素,但身体其他部位的细胞,如肾上腺和前列腺癌细胞本身,仍然可以产生雄性激素,从而促进癌症的生长。一些药物可以阻止这些细胞产生的雄激素的形成。

阿比特龙阻断一种叫做CYP17的酶(蛋白质),这种酶有助于阻止这些细胞产生雄激素。阿比特龙可用于患有晚期前列腺癌的男性:

高风险(格里森评分高的癌症,扩散到骨骼的多个部位,或扩散到其他器官) 。

去势抵抗(尽管LHRH激动剂、LHRH拮抗剂或睾丸切除术的睾酮水平较低,但癌症仍在生长)。

这种药物每天作为药丸服用。它不会阻止睾丸产生睾丸激素,因此没有进行过睾丸切除术的男性需要继续使用LHRH激动剂或拮抗剂进行治疗。由于阿比特龙还会降低体内其他一些激素的水平,因此在治疗期间也需要服用泼尼松(一种皮质类固醇药物)以避免某些副作用。

酮康唑最初用于治疗真菌感染,它也能阻止肾上腺产生的雄激素,就像阿比特龙一样。它最常用于治疗刚被诊断出患有晚期前列腺癌且体内有很多癌症的男性,因为它提供了一种降低睾丸激素水平的快速方法。如果其他形式的激素疗法不再有效,也可以尝试。

酮康唑还可以阻断体内重要的类固醇激素皮质醇的产生,因此使用这种药物治疗的男性通常需要服用皮质类固醇(如泼尼松或氢化可的松)。

可能的副作用:阿比特龙可引起关节或肌肉疼痛、高血压、体内积液、潮热 、胃部不适和 腹泻。酮康唑可导致肝血检测升高、恶心、呕吐、男性乳房发育症(男性乳房组织增大)和皮疹。

阻止雄激素发挥作用的药物

抗雄激素

对于大多数前列腺癌细胞的生长,雄激素必须附着在前列腺癌细胞中称为雄激素受体的蛋白质上。抗雄激素药物也与这些受体相连,可防止雄激素引起肿瘤生长。抗雄激素有时也称为雄激素受体拮抗剂。

此类药物包括:氟他胺、比卡鲁胺(康士得)、尼鲁米特。

抗雄激素不经常自己用:

1、如果睾丸切除术或LHRH激动剂或拮抗剂不再单独起作用,则可以在治疗中加入抗雄激素。

2、当首次使用LHRH激动剂时,有时也会给予抗雄激素药物数周。这有助于防止肿瘤发作。

3、抗雄激素也可以与睾丸切除术或LHRH激动剂联合作为一线激素治疗。这称为联合雄激素阻断(CAB)。关于在这种情况下CAB是否比单独使用睾丸切除术或LHRH激动剂更有效,仍有一些争论。如果有好处,它似乎很小。

4、在一些男性中,如果抗雄激素不再起作用,简单地停止抗雄激素可能会导致癌症在短时间内停止生长。这称为抗雄激素戒断作用,但尚不清楚为什么会发生。

可能的副作用:抗雄激素与LHRH激动剂、LHRH拮抗剂和睾丸切除术具有相似的副作用,但它们的性副作用可能更少。这些药物单独使用时,往往可以维持性欲和勃起。当这些药物被给予已经接受LHRH激动剂治疗的男性时,腹泻是主要的副作用。恶心、肝脏问题和疲倦也可能发生。

较新的抗雄激素

Enzalutamide (Xtandi)、apalutamide (Erleada)和darolutamide (Nubeqa)是较新的抗雄激素类型。即使较旧的抗雄激素药无效,它们有时也会有帮助。

所有这些药物都对患有尚未扩散但不再对其他形式的激素疗法有反应的癌症的男性有帮助。

Enzalutamide也可用于转移性前列腺癌(已经扩散的癌症),无论是去势抵抗性还是去势敏感性(仍对其他形式的激素疗法有反应)。

Apalutamide和darolutamide也可用于转移性去势敏感性前列腺癌(CSPC),也称为激素敏感性前列腺癌(HSPC)。

副作用可能包括腹泻、疲劳、皮疹和潮热恶化。这些药物还会引起一些神经系统副作用,包括头晕和罕见的癫痫发作。服用其中一种药物的男性更容易跌倒,这可能导致受伤。有些男性在服用这些新型抗雄激素时也有心脏问题。

其他雄激素抑制药物

雌激素(女性荷尔蒙)曾经是晚期前列腺癌男性切除睾丸(睾丸切除术)的主要替代方法。由于它们可能产生的副作用(包括血栓和乳房增大),雌激素已被其他类型的激素疗法所取代。尽管如此,如果其他激素治疗不再有效,仍可尝试使用雌激素。


激素治疗的当前问题

并非所有医生都同意有关激素治疗的许多问题,例如开始和停止激素治疗的最佳时间以及给予激素治疗的最佳方式。

治疗早期癌症

对于不想手术或放疗的早期前列腺癌男性,一些医生使用激素疗法代替观察或主动监测。研究没有发现这些人比那些在癌症进展或出现症状之前没有接受任何治疗的人活得更长。因此,通常不建议对早期前列腺癌进行激素治疗。

早期与延迟治疗

对于需要(或最终需要)激素治疗的男性,例如手术或放疗后 PSA 水平升高的男性或尚未出现症状的晚期前列腺癌男性,开始激素治疗的最佳时机并不总是很清楚治疗。一些医生认为,如果尽快开始激素治疗,效果会更好,即使男性感觉良好并且没有任何症状。一些研究表明,激素治疗可能会减缓疾病的发展,甚至可能帮助男性延长寿命。

但并非所有医生都同意这种做法。有些人正在等待更多的益处证据。他们认为,由于激素疗法的副作用以及癌症可能会更快地对治疗产生耐药性,因此在男性出现癌症症状之前不应开始治疗。这个问题正在研究中。

间歇性与连续性激素治疗

大多数用激素疗法治疗的前列腺癌在数月或数年的时间内对该疗法产生耐药性。一些医生认为可能不需要持续抑制雄激素,因此他们建议间歇性(再次开启,再次关闭)治疗。这可以缓解能量下降、性问题和潮热等副作用。

在间歇性激素治疗的一种形式中,一旦PSA降至非常低的水平,治疗就会停止。如果PSA水平开始升高,则重新开始用药。另一种间歇疗法是在固定的时间段内使用激素疗法——例如,服用6个月,然后停药6个月。

目前,尚不清楚这种方法与持续激素疗法相比如何。一些研究发现,持续治疗可能会帮助男性延长寿命,但其他研究并未发现这种差异。

联合雄激素阻断(CAB)

一些医生用雄激素剥夺(睾丸切除术或LHRH激动剂或拮抗剂)加上抗雄激素来治疗患者。一些研究表明这可能比单独的雄激素剥夺更有帮助,但其他研究则没有。大多数医生不相信有足够的证据表明在治疗已经扩散到身体其他部位的前列腺癌时,这种联合疗法比单独使用一种药物更好。

三重雄激素阻断剂(TAB)

一些医生建议进一步采用联合疗法,在 联合雄激素阻断剂中加入一种称为5-α还原酶抑制剂的药物—非那雄胺或度他雄胺。目前几乎没有证据支持使用这种三重雄激素阻断剂。

去势敏感、去势抵抗和激素难治性前列腺癌

这些术语有时用于描述男性前列腺癌对激素治疗的反应程度。

去势敏感性前列腺癌(CSPC),也称为激素敏感性前列腺癌(HSPC), 是指通过将睾丸激素水平保持在与阉割切除睾丸时预期的水平一样低的水平来控制癌症。可以通过睾丸切除术或服用LHRH激动剂或LHRH拮抗剂将水平保持在这么低的水平。

去势抵抗性前列腺癌(CRPC)意味着即使睾酮水平处于或低于去势预期的水平,癌症仍在生长。这些癌症中的一些可能仍然可以通过其他形式的激素疗法得到帮助,例如阿比特龙或一种较新的抗雄激素药物。

激素难治性前列腺癌(HRPC)是指任何类型的激素疗法(包括较新的药物)都不再有效的前列腺癌。


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