在美国开展的一项临床研究数据表明，阿昔替尼（英利达）联合阿维单抗用于治疗晚期肾细胞癌患者的不良反应发生率要明显升高。而且不良反应严重程度也随之升高。临床研究中有部分患者因此中断给药或永久停药。

阿昔替尼（英利达）与阿维单抗联用治疗晚期肾细胞癌患者。在JAVELIN Renal 101临床试验中评估了联用的安全性。有自身免疫性疾病患者不是 I 型糖尿病，白斑，银屑病，或不需要免疫抑制治疗的甲状腺疾病被排除在外。患者接受阿昔替尼（英利达）5 mg 每天两次 (N=434) 与阿维单抗10 mg/kg 每 2 周给予或舒尼替尼 50 mg 每天 1 次共 4 周随后停药 2 周 (N=439)。

在阿昔替尼（英利达）和阿维单抗联用组中，在 JAVELIN Renal 101临床试验中，有70%患者接受阿维单抗治疗超过6个月事件，有29%的患者接受阿维单抗治疗超过1年的事件。接受阿昔替尼（英利达）联合阿维单抗治疗的患者的中位年龄为 62 岁（范围：29 至 83 岁），38% 的患者为 65 岁或以上，71% 为男性，75% 为白人，东部合作肿瘤组（ ECOG) 表现得分为 0 (64%) 或 1 (36%)。

接受阿昔替尼（英利达）和阿维单抗联用患者发生致命不良反应 1.8%。这些不良反应包括心源性猝死 (1.2%)、中风 (0.2%)、心肌炎 (0.2%) 和坏死性胰腺炎 (0.2%)。

接受阿昔替尼（英利达）和阿维单抗联用患者中 35% 发生严重不良反应。≥1% 患者的严重不良反应包括腹泻 (2.5%)、呼吸困难 (1.8%)、肝毒性 (1.8%)、静脉血栓栓塞性疾病 (1.6%)、急性肾损伤 (1.4%) 和肺炎 (1.2%) . 

由于阿昔替尼（英利达）和阿维单抗联用组中，有22%的患者以为严重不良反应而永久性停用。阿维单抗组仅为19%，阿昔替尼（英利达）单药组仅为13%。导致阿昔替尼（英利达）和阿维单抗联用用药永久停药的最常见不良反应 (>1%) 是肝毒性 (6%) 和输液相关反应 (1.8%)。

阿昔替尼（英利达）和阿维单抗联用的患者中，有大约76%的患者因为不良反应导致剂量中断或停用。阿昔替尼（英利达）单药组中仅有66%的患者中断用药，19%的患者降低剂量。导致阿维单抗中断的最常见不良反应 (>10%) 是腹泻 (10%)。导致阿昔替尼（英利达）中断或剂量减低的最常见不良反应是腹泻(19%)、高血压(18%)、手掌-足底红斑感觉(18%)，和肝毒性(10%)。

接受阿昔替尼（英利达）和阿维单抗联合治疗的患者中最常见的不良反应 (≥20%) 是腹泻、疲劳、高血压、肌肉骨骼疼痛、恶心、粘膜炎、手掌足底红斑感觉、发音困难、食欲减退、甲状腺功能减退、皮疹、肝毒性、咳嗽、呼吸困难、腹痛和头痛。

总结： 如果患者接受阿昔替尼（英利达）和阿维单抗联合治疗时，要密切检测不良反应。根据临床试验数据，联用组的不良反应发生率要高于单药组，而且严重程度也要高于单药组。一旦发生严重的不良反应，要立即采取措施，降低剂量或永久停药。