【重磅】礼来Retevmo（selpercatinib）塞尔帕替尼LOXO-292成为首款RET基因融合实体瘤口服靶向药，适应症扩展至非小细胞肺癌、甲状腺癌、甲状腺髓样癌。
Retevmo（selpercatinib）是一种RET 激酶抑制剂，已在多个国家获批上市。美国FDA批准其用于治疗RET基因融合阳性NSCLC成年患者，以及需要全身治疗的12岁及以上患有晚期或转移性RET突变甲状腺髓样癌（MTC）的成人和儿童患者，或晚期或转移性 RET 融合阳性甲状腺癌患者。Retevmo（selpercatinib）也是第一个获得FDA加速批准的 RET 激酶抑制剂。
礼来在 2022 年欧洲肺癌大会上公布了 Retevmo（selpercatinib）塞尔帕替尼治疗晚期 RET 融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的最新数据。LIBRETTO-001 期试验的更新数据显示塞尔帕替尼在治疗RET 融合阳性 NSCLC 患者有着非常好的临床意义，特别是对于脑转移的非小细胞肺癌患者，数据也十分惊人。临床试验包含 355 名患者，其中 247 名先前接受过至少一种铂类化疗， 69 名未接受过治疗。接受治疗的患者当中 58% 接受过PD-1 或抗 PD-L1 治疗。在先前接受过铂类化疗的 247 名患者中，塞尔帕替尼的客观缓解率 (ORR) 为 61.1% (95% CI: 54.7-67.2%)，在 69 名未接受过治疗的患者中，客观缓解率 (ORR) 为 84.1% (95% CI: 73.3) -91.8%）。其中26 名患者存在脑转移。这部分患者在接受塞尔帕替尼治疗后，客观缓解率ORR 为 84.6%。初治患者的中位缓解持续时间 (DoR)为20,2个月，接受过铂类化疗患者的中位缓解持续时间 (DoR)为28.6个月。两类的中位无进展生存期 (PFS) 分别为22.0个月和 24.9个月。在 26 名有脑转移的患者中，接受塞尔帕替尼治疗的中位颅内 无进展生存期 (PFS) 为 19.4 个月。
在 LIBRETTO-001临床试验中，接受塞尔帕替尼治疗的患者中，常见的不良反应（所有级别）≥15%，包括口干（39%）、腹泻（37%）、高血压（35%）、疲劳（35%）、水肿（ 35%)、皮疹 (27%)、便秘 (25%)、恶心 (23%)、腹痛 (23%)、头痛 (23%)、咳嗽 (18%)、QT 间期延长 (17%)、呼吸困难(16%)、呕吐 (15%) 和出血 (15%)。
塞尔帕替尼
【品牌和其他名称】 Retevmo、selpercatinib、LOXO-292
【类别】RET激酶抑制剂；抗肿瘤药, VEGF 抑制剂
【计量】40毫克；80毫克
【适应症】
非小细胞肺癌
适用于转移性 RET 融合阳性非小细胞肺癌 (NSCLC)
<50 公斤：120mg
≥50 kg：160mg
继续直至疾病进展或出现不可接受的毒性
甲状腺髓样癌
适用于需要全身治疗的晚期或转移性 RET 突变型甲状腺髓样癌 (MTC)
<50 公斤：120mg
≥50 kg：160mg
继续直至疾病进展或出现不可接受的毒性
甲状腺癌
适用于需要全身治疗和放射性碘难治性晚期或转移性 RET 融合阳性甲状腺癌
<50 公斤：120mg
≥50 kg：160mg
继续直至疾病进展或出现不可接受的毒性
其他 RET 融合阳性实体瘤
适用于具有 RET 基因融合的局部晚期或转移性实体瘤，在先前的全身治疗期间或之后发生进展，或没有替代治疗时可以选择
<50 公斤：120mg
≥50 kg：160mg
继续直至疾病进展或出现不可接受的毒性
【剂量调整】
减少剂量建议
重量 <50 公斤
第一次减少：80mg
第二次减少：40mg
第三次减少：40mg
如果无法耐受第三次减量，则永久停药
体重≥50公斤
第一次减少：120mg
第二次减少：80mg
第三次减少：40mg
如果无法耐受第三次减量，则永久停药
塞尔帕替尼（Retevmo）已经列入我国优先评审行列，有望尽快在国内上市。塞尔帕替尼的上市将给国内RET基因融合阳性的实体瘤患者带来更好的治疗效果、更多的治疗选择和更高的生活质量。