作用机制

托法替布(Tofacitinib)是一种 Janus 激酶 (JAK) 抑制剂。JAK 是细胞内酶，可传递细胞膜上细胞因子或生长因子-受体相互作用产生的信号，影响造血和免疫细胞功能的细胞过程。在信号通路中，JAK 磷酸化并激活信号转导器和转录激活器 (STAT)，调节细胞内活动，包括基因表达。托法替布(Tofacitinib)调节 JAK 点的信号通路，防止 STAT 的磷酸化和激活。JAK 酶通过 JAK 配对（例如 JAK1/JAK3、JAK1/JAK2、JAK1/TyK2、JAK2/JAK2）传递细胞因子信号传导。托法替布(Tofacitinib)抑制JAK1/JAK2、JAK1/JAK3 和 JAK2/JAK2 组合的体外活性，IC 50分别为 406、56 和 1377 nM。然而，特定 JAK 组合与治疗效果的相关性尚不清楚。

药效

托法替布(Tofacitinib)治疗与循环 CD16/56+ 自然杀伤细胞的剂量依赖性减少相关，估计最大减少发生在治疗开始后约 8-10 周。这些变化通常在停止治疗后 2-6 周内消失。托法替布(Tofacitinib)治疗与 B 细胞计数的剂量依赖性增加相关。循环T淋巴细胞计数和T淋巴细胞亚群（CD3+、CD4+和CD8+）的变化很小且不一致。这些变化的临床意义尚不清楚。

类风湿关节炎患者用药 6 个月后血清总 IgG、IgM 和 IgA 水平低于安慰剂；然而，变化很小并且不依赖于剂量。类风湿性关节炎患者接受托法替布(Tofacitinib)治疗后，观察到血清 C 反应蛋白 (CRP) 快速下降，并在整个给药过程中持续下降。使用托法替布(Tofacitinib)治疗观察到的 CRP 变化在停药后 2 周内并未完全逆转，表明与药代动力学半衰期相比，药效活性持续时间更长。

尽管未评估可逆性，但在活动性银屑病关节炎患者中也观察到 T 细胞、B 细胞和血清 CRP 的类似变化。未评估活动性银屑病关节炎患者的血清总免疫球蛋白。