CDRB436G2201 (G2201) 研究 – 高级别胶质瘤队列
研究 G2201 (NCT02684058) 是一项多中心、随机、开放标签的 II 期研究，在未接受化疗的 BRAF V600E 突变型低级别胶质瘤 (LGG) 儿科患者和复发或进行性 BRAF V600E 突变型 HGG 患者中使用达拉非尼 (dabrafenib) 和曲美替尼 (Trametinib)。 HGG 患者被纳入单臂队列。HGG 队列的主要疗效结果指标是客观缓解率ORR。
在 41 名复发或进行性 HGG 儿科患者中评估了曲美替尼与达拉非尼联用的疗效。
对于纳入 HGG 队列的 BRAF V600E 突变 HGG 患者，中位年龄为 13 岁（范围：2 至 17 岁）；56% 为女性，61% 为白人，27% 为亚洲人，2.4% 为黑人。之前接受的抗癌治疗包括手术 (98%)、放疗 (90%) 和化疗 (81 %）。ORR 为 56% (95% CI: 40, 72)。未达到中位 DoR（95% CI：9.2，NE）。对于 HGG 队列中有反应的 23 名患者，78% 的患者 DoR ≥ 6 个月，48% 的患者 DoR ≥ 12 个月，22% 的患者 ≥ 24 个月。
BRAF V600E 突变阳性低级别胶质瘤
CDRB436G2201 (G2201) 研究 – 低级别胶质瘤队列
曲美替尼联合达拉非尼治疗 1 至 < 18 岁儿童患者 BRAF V600E 突变阳性低级别胶质瘤 (LGG) 的安全性和有效性在多中心、开放标签试验中进行了评估。需要首次全身治疗的 LGG（WHO 1 级和 2 级）患者以 2:1 的比例随机分配至达拉非尼加曲美替尼 (D + T) 或卡铂加长春新碱 (C + V)。
入组的患者均携带 BRAF突变。此外，中心实验室对现有肿瘤样本进行了回顾性检测，以评估 BRAF V600E 突变状态。
患者接受基于年龄和体重的曲美替尼和达拉非尼给药，直至失去临床益处或直至出现不可接受的毒性。卡铂和长春新碱的剂量根据体表面积分别为 175 mg/m 2和 1.5 mg/m 2（< 12 kg 的患者为 0.05 mg/kg），作为 1 个 10 周的诱导疗程，随后是 8 个 6 周的诱导疗程。
维持治疗周期。
主要疗效结果指标是总体缓解率 (ORR)。其他疗效结果指标包括无进展生存期和总生存期。当所有患者完成至少 32 周的治疗后，进行初步分析。
在 LGG 队列中，110 名患者被随机分配至 D + T（n = 73）或 C + V（n = 37）组。中位年龄为 9.5 岁（范围：1 至 17 岁）；60%是女性。研究 G2201 显示，与随机分配至 C+V 的 LGG 患者相比，随机分配至 D+T 的 LGG 患者的 ORR 和 PFS 有统计显着性改善。疗效结果显示在下表中，
基于研究 G2201（LGG 队列）独立审查的疗效结果
| MEKINIST 加达拉非尼
N = 73 | 卡铂加长春新碱
N = 37 |
总体响应率 |
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ORR% (95% CI) a | 46.6 (34.8, 58.6) | 10.8（3.0、25.4） |
P值 | < 0.001 |
完全响应，n (%) | 2 (2.7) | 1 (2.7) |
部分响应，n (%) | 32 (44) | 3（8） |
反应持续时间 |
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中位数 (95% CI) b , 月 | 23.7（14.5，NE） | NE（6.6，NE） |
观察到的 DoR ≥ 12 个月的百分比 | 56 | 50 |
观察到的 DoR ≥ 24 个月的百分比 | 15 | 25 |
无进展生存期 |
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中位数 (95% CI) b , 月 | 20.1（12.8，NE） | 7.4（3.6、11.8） |
风险比 (95% CI) c | 0.31（0.17，0.55） |
P值 | < 0.001 |