伏立康唑用于侵袭性曲霉病初级治疗的患者

发布时间:
2023-11-20
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研究了伏立康唑用于侵袭性曲霉病初级治疗的患者(随机对照研究 307/602)、曲霉病的初级治疗和挽救治疗(非比较研究 304)以及治疗难治性或不耐受的侵袭性曲霉病患者。

一项随机对照研究(研究 307/602)对 277 名患者进行了 12 周的治疗,证明了伏立康唑与两性霉素 B 在急性侵袭性曲霉病主要治疗中的疗效。大多数研究患者患有潜在的血液恶性肿瘤,包括骨髓移植。该研究还包括实体器官移植、实体瘤和艾滋病患者。患者主要接受明确或疑似肺部侵袭性曲霉病的治疗。其他曲霉菌感染包括播散性疾病、中枢神经系统感染和鼻窦感染。确诊或疑似侵袭性曲霉病的诊断是根据国家过敏和传染病研究所真菌病研究组/欧洲癌症研究和治疗组织 (NIAID MSG/EORTC) 制定的标准修改后的标准进行的。

伏立康唑用于侵袭性曲霉病初级治疗的患者

前 24 小时内静脉注射伏立康唑,负荷剂量为每 12 小时 6 mg/kg,随后每 12 小时 4 mg/kg 维持剂量,至少持续 7 天。然后可以将治疗改为口服制剂,剂量为每 12 小时 200 毫克。伏立康唑静脉注射治疗的中位持续时间为 10 天(范围 2 至 85 天)。IV 伏立康唑治疗后,PO 伏立康唑治疗的中位持续时间为 76 天(范围 2 至 232 天)。

比较组患者接受常规两性霉素 B 缓慢输注,每日剂量为 1 至 1.5 mg/kg/天。静脉注射两性霉素治疗的中位持续时间为 12 天(范围 1 至 85 天)。然后继续使用 OLAT 治疗,包括伊曲康唑和脂质两性霉素 B 制剂。尽管传统两性霉素 B 的初始治疗将持续至少两周,但实际治疗持续时间由研究者自行决定。由于毒性或缺乏疗效而停止初始随机治疗的患者有资格继续接受 OLAT 治疗的研究。

在 12 周时,伏立康唑治疗患者中有 53% 出现满意的总体缓解(基线时出现的所有归因症状、体征、放射照相/支气管镜异常完全或部分消退),而两性霉素 B 治疗患者中这一比例为 32%(表 15)。与两性霉素 B 相比,伏立康唑对患者第 84 天的生存有益处,伏立康唑的生存率为 71%,而两性霉素 B 的生存率为 58%(表 13)。


研究 304 – 曲霉病的初级治疗和挽救治疗。

在这项非比较研究中,使用伏立康唑作为主要治疗的患者的总体成功率为 52% (26/50)。17/29 (59%) 的烟曲霉感染患者获得成功,3/6 (50%) 的非烟曲霉感染患者获得成功[黄曲霉(1/1);A.构巢菌(0/2);A. 尼日尔(2/2); A. terreus (0/1)]。表 14 列出了接受伏立康唑作为挽救治疗的患者的成功情况。


研究 309/604 – 对其他抗真菌治疗耐药或不耐受的侵袭性曲霉病患者的治疗。

在这项非比较性研究中,培养记录的由烟霉菌和非烟霉菌属引起的感染的总体真菌学根除率在伏立康唑治疗的患者中,曲霉菌分别为 36/82 (44%) 和 12/30 (40%)。在某些情况下,烟曲霉会导致混合感染。


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