其他药物对普纳替尼(Ponatinib)的影响

发布时间:
2023-11-16
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强效 CYP3A 抑制剂

普纳替尼(Ponatinib)与强 CYP3A 抑制剂共同给药增加 ponatinib 血浆浓度,这可能增加普纳替尼(Ponatinib)不良反应的风险。避免普纳替尼(Ponatinib)与强 CYP3A 抑制剂共同给药。如果无法避免普纳替尼(Ponatinib)与强CYP3A抑制剂的共同给药,减少普纳替尼(Ponatinib)剂量。

强效 CYP3A 诱导剂

普纳替尼(Ponatinib)与强 CYP3A 诱导剂的共同给药降低 ponatinib 血浆浓度。避免普纳替尼(Ponatinib)与强 CYP3A 诱导剂共同给药,除非益处超过减少 ponatinib 暴露的风险。监测患者的疗效是否下降。建议选择没有或最小 CYP3A 诱导潜力的伴随药物。

其他药物对普纳替尼(Ponatinib)的影响

临床研究

强效 CYP3A 抑制剂:普纳替尼(Ponatinib)与多剂量酮康唑(强效 CYP3A 抑制剂)合用可使普纳替尼(Ponatinib) AUC 0-INF增加78%,C max增加 47%。

强 CYP3A 诱导剂:普纳替尼(Ponatinib)与多剂量利福平(强 CYP3A 诱导剂)共同给药,使普纳替尼(Ponatinib) AUC 0-INF降低62%,C max降低 42%。

胃酸还原剂:普纳替尼(Ponatinib)与多剂量兰索拉唑(质子泵抑制剂)共同给药,可使普纳替尼(Ponatinib) AUC 0-INF降低6%,C max降低 25%。

体外研究

CYP 酶:普纳替尼(Ponatinib)不抑制 CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP3A 或 CYP2D6,也不诱导 CYP1A2、CYP2B6 或 CYP3A。

转运系统:普纳替尼(Ponatinib)是 P-糖蛋白 (P-gp) 和乳腺癌耐药蛋白 (BCRP) 的弱底物。Ponatinib 不是有机阴离子转运多肽(OATP1B1、OATP1B3)和有机阳离子转运蛋白 1 (OCT1) 的底物。

Ponatinib 抑制 P-gp、BCRP 和胆汁盐输出泵 (BSEP)。Ponatinib 不抑制 OATP1B1、OATP1B3、OCT1、OCT2 或有机阴离子转运蛋白 OAT1 和 OAT3。

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