普纳替尼(Ponatinib)的疗效在 PACE临床试验中进行了评估，这是一项单臂、开放标签、国际多中心试验。符合条件的患者患有 CML 和 Ph+ ALL，其疾病被认为对先前的激酶抑制剂具有耐药性或不耐受。根据疾病阶段（CP-CML、AP-CML 或 BP-CML/Ph+ ALL）、对先前激酶抑制剂的耐药性或不耐受性 (R/I) 以及 T315I 突变的存在，将患者分配到六个队列之一。通过 p190 或 p210 BCR-ABL 区域的 Sanger 测序对外周血进行 T315I 突变检测。

CP-CML 对先前激酶抑制剂的耐药性定义为未能实现完全血液学反应（3 个月内）、次要细胞遗传学反应（6 个月内）或主要细胞遗传学反应（12 个月内）。CP-CML 患者在没有完全细胞遗传学反应的情况下出现反应丧失或出现激酶结构域突变，或在任何时间使用先前的激酶抑制剂进展为 AP-CML 或 BP-CML 也被认为具有耐药性。

AP-CML、BP-CML 和 Ph+ ALL 中的耐药定义为未能实现主要血液学反应（AP-CML 为 3 个月，BP-CML 和 Ph+ ALL 为 1 个月）、主要血液学丧失反应（任何时间），或在使用先前的激酶抑制剂时没有完全主要血液学反应的情况下出现激酶结构域突变。不耐受的定义是，尽管在 CP-CML 患者未出现完全细胞遗传学缓解的情况下，或在 AP-CML、BP-CML 或 Ph+ ALL 患者未出现主要血液学缓解的情况下，尽管进行了最佳治疗，仍因毒性而停用先前的激酶抑制剂。

患者每天口服一次普纳替尼(Ponatinib) 45 mg 起始剂量。

CP-CML 患者的主要疗效结果指标是主要细胞遗传学反应 (MCyR)，其中包括完全和部分细胞遗传学反应（CCyR 和 PCyR）。AP-CML、BP-CML 和 Ph+ ALL 患者的主要疗效结果指标是主要血液学缓解 (MaHR)，定义为完全血液学缓解 (CHR) 或无白血病证据 (NEL)。

该试验入组了 449 名患者，其中 444 名患者符合疗效分析：267 名 CP-CML 患者（R/I 队列：N=203，T315I：N=64）、83 名 AP-CML 患者、62 名 BP-CML 患者。 CML 和 32 名 Ph+ ALL 患者。由于缺乏 T315I 突变状态的确认，5 名患者不符合疗效分析资格，并且这些患者既往未接受过达沙替尼或尼洛替尼治疗。

研究完成时，试验（所有队列）的中位随访时间为 40.5 个月（范围：0.1 个月至 79.5 个月）。CP-CML 患者的中位治疗时间为 35 个月，AP-CML 患者为 21.1 个月，BP-CML 患者为 3.2 个月，Ph+ ALL 患者为 2.9 个月。表 11 描述了基线人口特征。

在达到 MCyR 或 MMR 的 CP-CML 患者中，中位缓解时间分别为 3 个月（范围：1.8 至 12.3 个月）和 6 个月（范围：2 至 60.2 个月）。最短随访时间为 60 个月，尚未达到 MCyR（范围：1 天至 70.1 个月）和 MMR（范围：1 天至 67.8 个月）的中位持续时间。