普纳替尼(Ponatinib)的安全性在 PACE 临床试验中进行评估。符合条件的患者患有CML或Ph+ ALL，其疾病被认为对先前的激酶抑制剂具有耐药性或不耐受，包括具有BCR-ABL T315I突变的患者。患有不受控制的高甘油三酯血症的患者以及患有临床显着或活动性心血管疾病的患者，包括在首次服用普纳替尼(Ponatinib)之前 3 个月内有任何临床显着的房/室心律失常病史或心肌梗死、不稳定心绞痛或充血性心力衰竭病史。排除。患者每天一次口服普纳替尼(Ponatinib) 45 mg 起始剂量 (N=449)。为了控制不良反应，允许将剂量减少至每日一次口服 30 mg 或每日一次口服 15 mg。约2年随访后，仍服用45 mg每日一次口服剂量的患者建议减少剂量，以应对临床试验中AOE和VTE的持续发生。研究完成时（随访 60 个月），普纳替尼(Ponatinib)治疗的中位持续时间在 CP-CML 患者中为 32 个月，在 AP-CML 患者中为 19 个月，在 BP-CML 患者中为 2.9 个月，在 BP-CML 患者中为 2.7 个月Ph+ ALL 患者。

69% 接受普纳替尼(Ponatinib)的患者出现严重不良反应。>2%的患者出现严重不良反应，包括：AOE（20%）、肺炎（10%）、心律失常（8%）、胰腺炎/脂肪酶升高（7%）、腹痛（6%）、心力衰竭（6%）、出血（6%）、败血症（5%）、静脉血栓栓塞（5%）、液体滞留和水肿（4.5%）、发热（4.5%）、继发性恶性肿瘤（5%）、贫血（3.3%）、高血压（ 3.1%）、血小板减少症（3.1%）、发热性中性粒细胞减少症（2.9%）、蜂窝织炎（2.7%）和关节痛（2.2%）。接受普纳替尼(Ponatinib)治疗的患者中有 9% 发生致命不良反应；最常见的致命不良反应是AOE（2%）、败血症（1.6%）和出血（1.3%）。

21% 的 CP-CML、12% 的 AP-CML、15% 的 BP-CML 和 9% 的 Ph+ ALL 患者因不良反应而永久停用普纳替尼(Ponatinib)。导致治疗停止的最常见不良反应是血小板减少症（4.5%）和AOE（4%）。

71% 的患者因不良反应而中断普纳替尼(Ponatinib)剂量超过 3 天，68% 的患者因不良反应而减少普纳替尼(Ponatinib)剂量。超过 5% 的患者需要中断剂量或减少剂量的不良反应包括血小板减少（31%）、胰腺炎/脂肪酶升高（17%）、腹痛（14%）、皮疹和相关病症（14%）、中性粒细胞减少（ 14%）、肝功能障碍（12%）、AOE（10%）、关节痛（8%）、贫血（7%）、ALT 升高（6%）、AST 升高（5%）。

最常见（>20%）的非血液学不良反应是皮疹及相关病症、关节痛、腹痛、疲劳、便秘、头痛、皮肤干燥、体液潴留和水肿、肝功能障碍、高血压、发热、恶心、出血、胰腺炎/脂肪酶升高、AOE、腹泻、呕吐和肌痛。

≤10% 的患者发生临床相关不良反应：糖耐量受损(9%) 、静脉血栓栓塞事件(6%)、继发性恶性肿瘤(6%) 和甲状腺功能减退症(3%)。