在两项临床实验中（OPTIC 和 PACE）接受普纳替尼(Ponatinib)的患者发生动脉闭塞事件(AOE)，包括死亡。

在 OPTIC 中接受 45 mg 起始剂量（45 mg → 15 mg）的 94 名患者中，14% 经历了 AOE，其中分别有 7%、4.3% 和 2.1% 经历了心血管、脑血管或外周血管 AOE。首次心血管、脑血管或外周血管事件发生的中位时间为 4.7 个月（范围：12 天至 2.1 年）、11.7 个月（范围：15 天至 1.6 年）和 3.6 个月（范围：23 天至 6.3 年）月）分别。6% 的患者出现 3 级或 4 级 AOE；最常见的 3 级或 4 级 AOE 是心肌梗死、急性冠状动脉综合征、动脉血栓形成、缺血性中风、缺血性脑梗死和不稳定型心绞痛（各 1.1%）。2 名患者（2.1%）发生致命 AOE；两者都是猝死。随着年龄的增加，AOE 更加频繁。

在 PACE 中，449 名患者中有 26% 经历过 AOE，其中分别有 15%、7% 和 11% 经历过心血管、脑血管和外周血管 AOE。一些患者经历了复发性或多部位血管闭塞。首次发生心血管、脑血管和外周血管 AOE 的中位时间分别为 1 年（范围：1 天至 4.1 年）、1.4 年（范围：2 天至 4.5 年）和 2 年（范围：10 天至 4.5 年）。 4.9 年）。14% 的患者出现 3 级或 4 级 AOE；最常见的3级或4级AOE是外周动脉闭塞性疾病（3.1%）、心肌梗塞（2%）、冠状动脉疾病（1.6%）和脑梗塞（1.6%）。9 名患者 (2%) 发生致命 AOE；最常见的致命 AOE 是心脏骤停 (0.9%)。

在 PACE 中，致命和危及生命的 AOE 发生在开始 45 mg 治疗和低至每天 15 mg 剂量水平的两周内。有或没有心血管危险因素的患者，包括年龄 50 岁或以下的患者，都会经历 AOE。随着年龄的增加，AOE 更频繁和有缺血、高血压、糖尿病或高胆固醇血症病史的患者。AOE 患者最常见的危险因素是高血压病史 (67%; 77/115)、高胆固醇血症 (59%; 68/115) 和非缺血性心脏病 (43%; 49/115)。

在 PACE 中，患者在心肌缺血事件同时或随后发生心力衰竭。患者需要进行血运重建手术（冠状动脉、脑血管和外周动脉）。动脉闭塞导致供应大脑的主要动脉（例如颈动脉、椎动脉、大脑中动脉）的多个节段狭窄。患者出现指端或远端坏死并需要截肢。在一些动脉闭塞治疗患者中发生与恶化、不稳定或难治性高血压相关的肾动脉狭窄。

在 OPTIC 中，患有未控制的高血压或糖尿病的患者以及患有临床显着的、未控制的或活动性心血管疾病的患者，包括任何心肌梗塞病史、外周血管梗塞、血运重建手术、充血性心力衰竭、静脉血栓栓塞或临床上显着的房性/室性心律失常，被排除在外。在 PACE 中，患有未控制的高甘油三酯血症的患者以及患有临床显着或活动性心血管疾病的患者，包括在首次给药前 3 个月内有任何临床显着的房/室心律失常病史或心肌梗死、不稳定心绞痛或充血性心力衰竭病史动脉闭塞，被排除。考虑动脉闭塞的收益是否预计会超过风险。

监视 AOE 的证据。中断，然后以相同或减少的剂量恢复或根据复发/严重程度终止动脉闭塞。考虑收益-风险来指导重新启动动脉闭塞的决定。