神奇的疗效!原来免疫疗法PD-1还可以这样用!

发布时间:
2023-04-02
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免疫疗法

几项临床试验的结果表明,对于一些患有早期癌症的人来说使用免疫疗法进行短期治疗可能会一劳永逸,直接控制肿瘤,甚至让肿瘤消失,并且在很长一段时间内不复发,因而避免手术和其他治疗的潜在危害。

近期在MD安德森癌症中心完成的一项35名患者参与的临床试验中,大多数患者患有局部晚期结直肠癌,并且肿瘤免疫组化为MSI-high或dMMR(我之前的一篇文章《帕博利珠单抗(可瑞达/Keytruda)可改善子宫内膜癌的无进展生存期》中详细讲了这两个名称的意思),因此他们特别适合免疫疗法。


    这项临床试验分为两组,17名患者接受了长达6个月的帕博利珠单抗(可瑞达/Keytruda)治疗,然后进行手术切除肿瘤组织。但是让人惊讶的是,有10名患者手术切除后的肿瘤组织在做病理时没有发现癌症的证据,这称为病理学完全反应


完全缓解

影像扫描无癌症迹象

临床完全缓解

多项分析(例如PET扫描、内窥镜检查)没有癌症证据,但未进行病理学评估。

病理学完全反应

从肿瘤部位手术切除的组织中没有癌症的证据。

主要病理学反应

最接近原始肿瘤的最大淋巴结(索引淋巴结)中的癌症数量减少90% 或更多。

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另一组18名患者接受了帕博利珠单抗(可瑞达/Keytruda)长达一年的治疗,除此之外再没有接受进一步治疗。在开始免疫治疗后的24周内,除1名患者外,所有患者的肿瘤在影像扫描中明显缩小,这称为完全缓解


结论

共35名患者参加的临床试验中一共有27名患者的肿瘤明显缩小;无论患者采用哪种治疗方法,在之后的定期随访期间只有少数人的癌症有进展或复发,因此对于一些患有早期癌症的人来说,可能先进行短期免疫疗法就能很好的控制肿瘤,因而避免手术和其他治疗的潜在危害。

     现在免疫疗法正在成为一些癌症的新辅助治疗,例如帕博利珠单抗(可瑞达/Keytruda)联合化疗已被美国FDA批准作为新辅助疗法用于一些患有早期三阴性乳腺癌的女性(随后进行手术和使用更高剂量的帕博利珠单抗(可瑞达/Keytruda));纳武单抗(欧狄沃/Opdivo)联合化疗被批准用于早期肺癌的新辅助治疗(随后进行手术)。


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如果使用新辅助治疗缩小了肿瘤,那可能手术的范围更小,手术更容易成功。一些研究表明,手术前先进行免疫疗法而不是在手术切除肿瘤后进行免疫疗法,会对肿瘤的治疗更有效。


    另一项在纪念斯隆凯特琳癌症中心(MSKCC)进行的类似但规模较小的临床试验结果更显著。共12名肿瘤免疫组化为MSI-high或dMMR直肠癌患者接受了为期6个月的多塔利单抗(Jemperli)治疗,原本治疗后应该进行化疗、放疗和手术的,但所有12名患者在多项检查分析后(PET扫描、内窥镜检查)都没有发现癌症证据,这称为临床完全缓解,因此没有人选择接受进一步治疗;并且还有4名患者在最后一次使用多塔利单抗(Jemperli)治疗后至少2年仍然没有发现癌症的证据。


在荷兰进行一项更大规模的新辅助免疫疗法临床试验,共招募了112名肿瘤免疫组化为MSI-high或dMMR的结直肠癌患者。试验中患者在4 周内接受了一次伊匹单抗(Yervoy)和两次纳武单抗(欧狄沃/Opdivo)的治疗,完成治疗后所有患者都进行了手术以切除残留的肿瘤,有三分之二的患者手术切除后的肿瘤组织在做病理时没有发现癌症的证据,这称为病理学完全反应。


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在 2022 年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布的一项由NCI资助的试验结果表明,在局部晚期黑色素瘤的标准治疗中加入新辅助免疫疗法可大大降低癌症复发的风险。另一项公布的黑色素瘤新辅助治疗研究的结果表明,99名患者在6周内仅接受了几次伊匹单抗(Yervoy)和纳武单抗(欧狄沃/Opdivo)治疗,其中60名患者出现了主要病理学反应。在之后的2年中,只有3名患者在其原始位置或附近有复发,只有1名患者在身体其他部位复发。


未解问题

对于一些癌症患者来说,6个月的免疫疗法是他们唯一可能需要的治疗方法吗?还是仅仅4周的免疫治疗然后进行小手术?新辅助免疫治疗真的这么神奇吗?目前仍有一些重要问题尚未解决!

     一个是需要确定给予多长时间的新辅助免疫治疗。因为在MD安德森癌症中心的临床试验中的一名患者在仅接受一个周期的帕博利珠单抗(可瑞达/Keytruda)治疗后就获得了完全缓解(基于内窥镜检查)。那需要继续治疗吗?不知道!没有临床依据。


    另外一个重要的问题是参加这些临床试验涉及免疫疗法的患者都是经过精心挑选的,没有统计学意义。


    对于一些局部晚期癌症患者来说,新辅助免疫治疗法有很大的潜力,这种治疗方法正在成为日常癌症护理的一部分,可以延长人们的寿命,今后也将成为一些癌患的标准治疗方法。



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