在美国开展一项临床试验，评估乐伐替尼/仑伐替尼（乐卫玛）与帕博利珠单抗联合使用治疗肾癌的安全性和毒副作用。入组的肾癌患者每日接受口服一次乐伐替尼/仑伐替尼（乐卫玛）20mg，联合帕博利珠单抗200mg每三周静脉注射一次（352名受试者）。另一组受试者（340名）每日口服一次乐伐替尼/仑伐替尼（乐卫玛）18mg联合5mg依维莫司，或苏尼替尼50mg每日口服一次，连续给药4周停药2周。乐伐替尼/仑伐替尼（乐卫玛）和帕博利珠单抗联合治疗的中位暴露时间为 17 个月（范围：0.1 至 39）。  

接受乐伐替尼/仑伐替尼（乐卫玛）联合派姆单抗的患者中有 4.3% 发生致命不良反应，包括心肺骤停（0.9%）、败血症（0.9%）和心律失常、自身免疫性肝炎、呼吸困难、高血（0.3%） 、血肌酐升高、多器官功能障碍综合征、肌无力综合征、心肌炎、肾炎、肺炎、动脉瘤破裂和蛛网膜下腔出血。 

接受乐伐替尼/仑伐替尼（乐卫玛）联合派姆单抗的患者中有 51%发生严重不良反应。≥2%患者的严重不良反应为出血事件（5%）、腹泻（4%）、高血压（3%）、心肌梗死（3%）、肺炎（3%）、呕吐（3%）、急性肾损伤 (2%)、肾上腺功能不全 (2%)、呼吸困难 (2%) 和肺炎 (2%)。 

接受乐伐替尼联合派姆单抗的患者中，78% 的患者因不良反应而中断治疗。

总结： 9% 的患者出现 3 级和 4 级 ALT 或 AST 升高。64 名 (18%) 患者报告 ALT 或 AST ≥ 2 级升高，其中 20 名 (31%) 接受 ≥ 40 mg 每日口服泼尼松等效物。在接受 LENVIMA 的患者和 10 名同时接受乐伐替尼/仑伐替尼（乐卫玛）和帕博利珠单抗的患者再次给药时观察到 ALT 或 AST ≥ 2 级升高的复发。