乐伐替尼/仑伐替尼(乐卫玛)与帕博利珠单抗联合使用一线治疗肾细胞癌临床试验副作用数据汇总

发布时间:
2023-02-13
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在美国开展一项临床试验,评估乐伐替尼/仑伐替尼(乐卫玛)与帕博利珠单抗联合使用治疗肾癌的安全性和毒副作用。入组的肾癌患者每日接受口服一次乐伐替尼/仑伐替尼(乐卫玛)20mg,联合帕博利珠单抗200mg每三周静脉注射一次(352名受试者)。另一组受试者(340名)每日口服一次乐伐替尼/仑伐替尼(乐卫玛)18mg联合5mg依维莫司,或苏尼替尼50mg每日口服一次,连续给药4周停药2周。乐伐替尼/仑伐替尼(乐卫玛)和帕博利珠单抗联合治疗的中位暴露时间为 17 个月(范围:0.1 至 39)。  

乐伐替尼/仑伐替尼(乐卫玛)与帕博利珠单抗联合使用一线治疗肾细胞癌临床试验副作用数据汇总

接受乐伐替尼/仑伐替尼(乐卫玛)联合派姆单抗的患者中有 4.3% 发生致命不良反应,包括心肺骤停(0.9%)、败血症(0.9%)和心律失常、自身免疫性肝炎、呼吸困难、高血(0.3%) 、血肌酐升高、多器官功能障碍综合征、肌无力综合征、心肌炎、肾炎、肺炎、动脉瘤破裂和蛛网膜下腔出血。 

接受乐伐替尼/仑伐替尼(乐卫玛)联合派姆单抗的患者中有 51%发生严重不良反应。≥2%患者的严重不良反应为出血事件(5%)、腹泻(4%)、高血压(3%)、心肌梗死(3%)、肺炎(3%)、呕吐(3%)、急性肾损伤 (2%)、肾上腺功能不全 (2%)、呼吸困难 (2%) 和肺炎 (2%)。 

接受乐伐替尼联合派姆单抗的患者中,78% 的患者因不良反应而中断治疗。

不良反应

乐伐替尼20mg联合帕博利珠单抗200mg 352名受试者)

苏尼替尼50mg

340名受试者)


所有级别(%

3-4级(%

所有级别(%

3-4级(%

一般不良反应

疲劳

63

9

56

8

胃肠道

腹泻

62

10

50

6

口腔炎

43

2

43

2

恶心

36

3

33

1

腹痛

27

2

18

1

呕吐

26

3

20

1

便秘

25

1

19

0

肌肉骨骼和结缔组织

肌肉骨骼疼痛

58

4

41

3

内分泌

甲状腺功能减退

57

1

32

0

血管

高血压

56

29

43

20

出血事件

27

5

26

4

代谢

食欲下降

41

4

31

1

皮肤和皮下组织

皮疹

37

5

17

1

红肿综合征

29

4

38

4

呼吸、胸和纵膈

发音困难

30

0

4

0

肾脏和泌尿系统

蛋白尿

30

8

13

3

急性肾损伤

21

5

16

2

肝胆

肝毒性

25

9

21

5

神经系统

头疼

25

1

16

1

化学

高甘油三酯血症

80

15

71

15

高胆固醇血症

64

5

43

1

脂肪酶升高

61

34

59

28

肌酐升高

61

5

61

2

淀粉酶升高

59

17

41

9

天冬氨酸氨基转移酶AST升高

58

7

57

3

高血糖

55

7

48

3

丙氨酸氨基转移酶ALT升高

52

7

49

4

高钾血症

44

9

28

6

低血糖

44

2

27

1

低钠血症

41

12

28

9

白蛋白减少

34

0.3

22

0

碱性磷酸酶升高

32

4

32

1

低钙血症

30

2

22

1

低磷血症

29

7

50

8

低镁血症

25

2

15

3

肌酸磷酸激酶升高

24

6

36

5

高镁血症

23

2

22

3

高钙血症

21

1

11

1

血液学

淋巴细胞减少症

54

9

66

15

血小板减少症

39

2

74

13

贫血

38

3

66

8

白细胞减少症

34

1

77

8

中性粒细胞减少症

31

4

72

16

总结: 9% 的患者出现 3 级和 4 级 ALT 或 AST 升高。64 名 (18%) 患者报告 ALT 或 AST ≥ 2 级升高,其中 20 名 (31%) 接受 ≥ 40 mg 每日口服泼尼松等效物。在接受 LENVIMA 的患者和 10 名同时接受乐伐替尼/仑伐替尼(乐卫玛)和帕博利珠单抗的患者再次给药时观察到 ALT 或 AST ≥ 2 级升高的复发。


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