【性状】

澄清至略带乳光、无色至微棕黄色溶液

【成分】

本品活性成份为奥法妥木单抗，为一种重组人单克隆免疫球蛋白

G1(lgG1)抗体

【剂型/规格】

奥法妥木单抗注射液:20 mg(0.4 mL)/支，单剂量预充式自动注射笔

【功能主治】

奥法妥木单抗，为一种重组人单克隆免疫球蛋白G1(lgG1)抗体，可与B细胞上表达的人CD20结合。主要适用于治疗成人复发型多发性硬化(RMS)。包括临床孤立综合征、复发缓解型多发性硬化和活动性。本品主要用于治疗成人复发型多发性硬化(RMS)，继发进展型多发性硬化。本品主要是减少多发性硬化的复发，减少病灶，从而延缓患者的残疾进展，

【用法用量】

本品为处方药，第一次注射奥法妥木单抗应在接受过相应培训的医务人员的指导下进行。
在第0、1和2周，皮下给药初始剂量20mg，从第4周开始，每月一次皮下给药20mg。

在首次用药前进行评估:

乙肝病毒筛查:在开始奥法妥木单抗治疗前，进行乙肝病毒(HBV)查。奥法妥木单抗禁用于乙肝表面抗原 [HBSAg]和抗HBV 阳性检测结果证实的活动性HBV 患者。对于HBSAg 阴性且乙肝核心抗体阳性[HBCAb +]，或[HBSAg +1的 HBV 携带者，在开始奥法妥木单抗治疗前和治疗期间请咨询肝病专家:

血清免疫球蛋白:开始奥法妥木单抗治疗前，进行定量血清免疫球蛋白检测。对于血清免疫球蛋白水平较低的患者，在开始奥法妥木单抗治疗前请咨询免疫学专家。

疫苗接种:由于不建议在治疗期间和停药后直至B细胞水平恢复正常之前接种减毒活疫苗或活疫苗，因此根据免疫接种指南，在开始奥法妥木单抗治疗前至少4 周接种活疫苗或减毒活疫苗，以及在可能的情况下，在开始奥法妥木单抗治疗前至少2周接种灭活疫苗:

推荐剂量:

在第0、1和2周，皮下注射初始剂量20mg。

从第4周开始，每月一次皮下注射20mg

用药说明:

本品仅可通过皮下注射给药。

奥法妥木单抗适用于患者自行皮下注射给药。

在腹部、大腿或上臂外侧通过皮下注射奥法妥木单抗。请勿注射到痣、瘢痕、伸展纹或存在皮肤压痛、瘀伤、发红、有鳞屑或有硬块的区域。

第一次注射奥法妥木单抗应在接受过相应培训的医疗保健专业人士的指导下进行。

奥法妥木单抗预充式自动注射笔仅供一次性使用，使用后应丢弃。有关完整的用药说明，参见使用说明。

奥法妥木单抗的制备:

有关奥法妥木单抗制备的更详细的说明，参见奥法妥木单抗的使用说明书。

给药前，从冰箱中取出奥法妥木单抗预充式自动注射笔并放置15至30分钟，使之达到室温，在预充式注射液达到室温之前，请勿取下针盖。

在溶液和容器允许的情况下，应在给药前目视检查注射用药品是否存在颗粒物和变色。如果液体中含有可见异物或发生混浊，则请勿使用。

用后须知

给药前检查注射用药品是否存在颗粒物和变色,如果液体中含有可见异物或发生混浊，则请勿使用。请将奥法妥木单抗预充式自动注射笔和所有药物放在儿童无法触及的地方。

【用药禁忌】

本品禁用于乙肝表面抗原 [HBSAg]和抗HBV阳性检测结果证实的活动性HBV患者。免疫功能低下者慎用，尤其存在由于免疫球蛋白低下导致严重感染的患者。

【注意事项】

首次使用本品前需进行评估，包括乙肝病毒(HBV)筛查、血清免疫球蛋白检测与疫苗接种。

【妊娠期妇女】

尚无关于妊娠期女性使用奥法妥木单抗相关发育风险的充分数据。根据动物研究的结果，奥法妥木单抗可能会穿过胎盘屏障并导致胎儿B细胞耗竭。

据报道，妊娠期间暴露于其他抗CD20抗体的母亲所生的婴儿中，观察到短暂性外周血B细胞耗竭和淋巴细胞减少。尚未在临床试验中研究母体暴露于奥法妥木单抗后婴儿的B细胞水平，尚不清楚宫内暴露于奥法妥木单抗的婴儿中B细胞耗竭的潜在持续时间，以及B细胞耗竭对疫苗安全性和有效性的影响。

在B细胞恢复之前应避免对宫内暴露于奥法妥木单抗的新生儿和婴儿接种活疫苗。

奸娠猴接受奥法妥木单抗给药后，在血浆水平显著高于人类的情况下，在后代中观察到死亡率增加、B细胞群耗竭和免疫功能受损，但无母体毒性。

在美国普通人群中，临床确认的妊娠中重大出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%-4%和15%-20%。尚不清楚适应症人群发生重大出生缺陷和流产的背景风险。

【哺乳期妇女】

尚无关于人乳汁中存在奥法妥木单抗、对母乳喂养婴儿的影响或药物对乳汁生成影响的数据。人lgG可经人乳汁分泌，尚不清楚吸收奥法妥木单抗导致要儿B细胞耗竭的可能性。

应当考虑母乳喂养对发育和健康的好处，以及母亲对奥法妥木单抗的临床需求以及奥法妥木单抗对母乳喂养的新生儿/婴儿的任何潜在不利影响。

【有生育能力的女性和男性】

有生育能力的女性在接受奥法妥木单抗期间和最后一次使用奥法妥木单抗治疗后的6个月内应采取有效的避孕方法。

【儿童用药】

尚未确定在儿科患者中的安全性和有效性。

【老年用药】

在奥法妥木单抗的临床试验中，未纳入充足数量的老年患者，因此无法确定老年患者的反应是否与年轻受试者有所不同。

【肾功能不全患者】

尚未进行过奥法妥木单抗在肾功能不全患者中的专门研究。临床试验纳入了轻度肾功能不全患者。尚无在中度和重度肾功能不全患者中用药的经验。但是，由于奥法妥木单抗不经尿液排泄，预期肾损害患者不需要调整剂量;

【肝功能不全患者】

尚未在肝功能不全患者中进行过奥法妥木单抗研究。

由于单克隆抗体(如奥法妥木单抗)的肝脏代谢可忽略不计，因此肝功能不全预期不会影响其药代动力学。因此，预计肝功能不全患者无需调整剂量。

【不良反应】

最常见不良反应为上呼吸道感染、注射相关反应(全身性)、头痛和注射部位反应(同部)。

由于临床试验是在变化很大的条件下进行的，因此不能将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映临床实践中观察到的不良反应率。

在临床研究中，约有1500例RMS患者接受了奥法妥木单抗治疗。在研究1和研究2中，1882例RMS患者被随机分组，其中946例接受奥法妥木单抗治疗，中位持续时间为85周;33%接受奥法妥木单抗治疗的患者治疗时间长达120周。奥法妥木单抗治疗患者发生超过10%的目频率高于特立氣胺治疗患者的最常见不良反应为上呼吸道感染、注射相关反应(全身性)、头痛和注射部位反应(局部)。在接受奥法妥木单抗治疗的患者中，最常见的停药原因是低免疫球蛋白M(3.3%)，在试验方案中定义为lgM低于正常值下限(LLN)10%。

注射相关反应和注射部位反应

注射相关反应(全身性)的发生率在首次注射时最高(14.4%)，后续注射时降低(第二次注射时为4.4%，第三次注射时低于3%)。注射相关反应的严重程度主要为轻度至中度(99.8%)。2例(0.2%)

接受奥法妥木单抗治疗的患者报告了严重注射相关反应。没有致命的注射相关反应。最常报告的症状(2%或以上)包括发热、头痛、肌痛、寒战和疲乏。

除全身注射相关反应外，给药部位局部反应十分常见。局部注射部位反应的严重程度均为轻度至中度。最常报告的症状(2%或以上)包括红斑、疼痛、痒和肿胀)。

实验窒检查异常

免疫球蛋白:在研究1和研究2中，在奥法妥木单抗治疗患者中观察到lgM平均水平降低，但与感染风险增加无关。在研究1和研究2的14.3%患者中，奥法妥木单抗治疗导致血清lgM降低，达到低于0.34 g/dL的值。奥法妥木单抗治疗48周后平均1gG水平下降4.3%，96周后升高2.2%，

免疫原性:与所有治疗性蛋白一样，本品可能具有免疫原性。抗体形成的检测高度依赖于方法的灵敏度和特异性。此外，试验中观察到的抗体(包括中和抗体)阳性发生率可能受多种因素影响，包括试验方法、样本处理、样本采集时间、合并用药和基础疾病。由于这些原因，将下述研究中的抗体发生率与其他研究中的抗体发生率或与其他奥法妥木单抗产品进行比较可能会产生误导。

914例奥法妥木单抗治疗患者中，2例(0.2%)检测到治疗诱导的抗药抗体(ADA);未发现患者存在导致治疗增强或中和的ADA。阳性ADA滴度对任何患者的PK、安全性特征或B细胞动力学均无影响;然而，这些数据不足以评估ADA对奥法要不单抗安全性和有效性的影响。

【联合用药】

尚未研究奥法妥木单抗与其他MS治疗的联合用药

【药物相互作用】

合用免疫抑制或免疫调节疗法时应提高警惕。

奥法妥木单抗与免疫抑制剂药物(包括全身性皮质类固醇)合并使用可能增加感染风险。当奥法妥木单抗与免疫抑制疗法联合使用时，应考虑免疫系统效应累加的风险。

在转换具有免疫效应的药物时，应考虑到这些药物的作用时间和作用机制，因为同时启动奥法妥木单抗治疗可能会产生额外的免疫抑制作用。

【贮存条件】

2°C-8°C下保存和运输，不得冷冻。将本品置于原包装盒中避光保存直至使用。

信息来源：百度百科