抗抑郁药与儿童青少年的自杀 在儿童青少年抑郁症和其他精神疾病中的短期研究提示，抗抑郁药增加自杀意念和自杀行为（自杀）的风险，如果考虑在儿童青少年中使用氟哌噻吨美利曲辛片或任何其他抗抑郁药，必须权衡这个风险与临床需要。已经开始治疗的患者，应该密切观察其是否有临床症状恶化、自杀或异常的行为改变。应建议家庭成员及照料者加强对患者的密切观察，并和主治医生加强沟通。氟哌噻吨美利曲辛片未被批准用于儿童患者（见注意事项及儿童用药）。 综合分析急性期安慰剂对照试验（总计24个试验包括4400例患者），9种抗抑郁药（SSRIs和其他抗抑郁药）治疗儿童青少年抑郁症、强迫症或其他精神障碍，试验结果显示这些接受抗抑郁药治疗的儿童青少年，在治疗的前几个月内，出现自杀意念和自杀行为（自杀）的不良事件风险明显增加。在接受抗抑郁药治疗的病人中这些不良事件的平均风险为4%，是安慰剂治疗者风险（2%）的两倍。这些试验中未发生自杀事件。

【成份】

本品为复方制剂，其主要组份为：盐酸氟哌噻吨和盐酸美利曲辛。

【规格】

氟哌噻吨 0.5 mg 和美利曲辛 10 mg/片。

【适应症】

轻、中度抑郁和焦虑。

神经衰弱、心因性抑郁，抑郁性神经官能症，隐匿性抑郁，心身疾病伴焦虑和情感淡漠，更年期抑郁，嗜酒及药瘾者的焦躁不安及抑郁。

【药理作用】

氟哌噻吨美利曲辛片是由氟哌噻吨和美利曲辛组成的复方制剂。氟哌噻吨是一种氟哌噻吨类神经阻滞剂，小剂量具有抗焦虑和抗抑郁作用。美利曲辛是一种三环类双相抗抑郁剂，低剂量应用时，具有兴奋特性。两种成份的复方制剂具有抗抑郁、抗焦虑和兴奋特性。

【药代动力学】

氟哌噻吨和美利曲辛合用不影响各自的药动学特性。

氟哌噻吨

氟哌噻吨是由两种几何异构体组成的混合物，具有活性的顺式（Z）-氟哌噻吨和反式（E）-氟哌噻吨，其比例大约为 1：1。下列数据为有活性的顺式（Z） -氟哌噻吨的数据：

吸收：

口服用药，氟哌噻吨的血药浓度的达峰时间约 4-5 小时。口服的生物利用度约为 40%。

分布：

表观分布容积约为 14.1L/kg，血浆蛋白结合率约为 99%。

生物转化：

顺式（Z）-氟哌噻吨在体内主要通过三个途径进行代谢-磺化氧化作用、侧链 N-脱羟作用以及与葡萄糖醛酸结合。代谢产物没有精神药理学活性氟哌噻吨在脑及其他组织的浓度高于其代谢产物。

清除：

氟哌噻吨的消除半衰期约为 35 小时，平均血浆清除率约为 0.29L/min。氟哌噻吨主要是通过粪便排泄，也有部分通过尿排泄。人服用氚标记的氟哌噻吨提示其人体主要排泄途径为粪便排泄，约为尿排泄量的 4 倍。

母乳中也含有少量氟哌噻吨，其乳汁/血浆浓度比平均为 1：3。

线性：

氟哌噻吨呈线性动力学。血浆浓度达到稳态需 7 日。若按照每日一次口服 5 mg 氟哌噻吨，最小稳态血药浓度为 1.7 ng/mL（3.9 nmol/L）。

老年患者：

未在老年患者体内进行药物代谢动力学试验。但噻吨类其他药物，如珠氯噻醇，已被证明其药物动力学参数与患者年龄不相关。

肝功能减退患者：无相关数据。

肾功能减退患者：从药物的排泄性质推测，肾功能减退可能对原型药物的血浆浓度影响不大。

美利曲辛

吸收：

口服给药血药浓度的达峰时间约为 4 小时。口服生物利用度未知。

分布：

表观分布容积未知。大鼠的血浆蛋白结合率约为 89%。

生物转化：

美利曲辛的代谢主要通过去甲基化和羟基化两条途径。主要活性代谢产物为仲胺利曲辛。

清除：

美利曲辛的消除半衰期约为 19 小时（范围为 12-24 小时）。血浆清除率（CIs）未知。在大鼠体内，美利曲辛主要通过粪便排泄，也有部分通过尿排泄。排泄模型显示经由粪便排泄美利曲辛的量大约为尿排泄量的 2.5 倍。美利曲辛是否通过乳汁分泌未知。

老年患者：无相关数据。

肝功能减退者：无相关数据。

肾功能减退者：无相关数据。

【毒理研究】

生殖毒性：

大鼠生育力试验中，氟哌噻吨和美利曲辛单独给药对生育力产生轻微影响，氟哌噻吨轻微影响雌性大鼠的妊娠率而美利曲辛轻微抑制雄性大鼠的生育力，产生上述影响的剂量远超临床应用剂量。

在大鼠和兔中，氟哌噻吨和美利曲辛联合使用未诱发胚胎畸形，未影响胚胎发育。在小鼠中，美利曲辛可使胎仔体重减轻和晚期胚胎吸收增加，但仅在亲代动物毒性剂量时观察到胚胎畸形。在小鼠和大鼠中，美利曲辛对出生后发育未见明显影响。

【生产企业】

H. Lundbeck A/S

信息来源：丁香园用药助手