在美国开展的一项临床研究数据表明，阿昔替尼（英利达）联合派姆单抗用于治疗晚期肾细胞癌患者的不良反应发生率要明显升高。而且不良反应严重程度也随之升高。临床研究中有部分患者因此中断给药或永久停药。

在临床研究KEYNOTE-426中监测了阿昔替尼（英利达）联合派姆单抗的安全性。患有需要全身性皮质类固醇或其他免疫抑制药物或有严重自身免疫性疾病病史的患者，1 型糖尿病、白斑、干燥综合征和激素替代稳定的甲状腺功能减退症除外。患者接受每天两次口服 阿昔替尼（英利达） 5 mg 和每 3 周静脉注射派姆单抗200 mg，或每天一次接受 50 mg 舒尼替尼，持续 4 周，然后停止治疗 2 周。阿昔替尼（英利达）和派姆单抗联合治疗的中位持续时间为 10.4 个月(范围：1 天至 21.2 个月)。

研究人群特征为：中位年龄 62 岁（范围：30 至 89 岁），40% 年龄在 65 岁或以上；71% 男性；80% 白色；80%的KPS为 90-100，20% 的 KPS 为 70-80。

接受阿昔替尼（英利达）和派姆单抗联合治疗的患者中有3.3%发生致命不良反应。其中心脏骤停3例，肺栓塞2例，心力衰竭、不明原因死亡、重症肌无力、心肌炎、浆细胞骨髓瘤、胸腔积液、肺炎、呼吸衰竭各1例。

接受阿昔替尼（英利达）和派姆单抗联合治疗的患者中有40%发生严重不良反应。接受阿昔替尼（英利达）和派姆单抗联合治疗的患者中≥1% 发生严重不良反应，包括肝毒性 (7%)、腹泻 (4.2%)、急性肾损伤 (2.3%)、脱水 (1%) 和肺炎 (1%)。

接受阿昔替尼（英利达）和派姆单抗联合治疗的患者中有31%因为不良反应而永久停药。派姆单抗组仅为8%。导致永久停药的最常见不良反应 (>1%) 是肝毒性 (13%)、腹泻/结肠炎 (1.9%)、急性肾损伤 (1.6%) 和脑血管意外 (1.2 %)。

接受阿昔替尼（英利达）和派姆单抗联合治疗的患者最常见的不良反应 (≥20%) 是腹泻、疲劳/虚弱、高血压、肝毒性、甲状腺功能减退、食欲减退、手足红肿、恶心、口腔炎/粘膜炎症、发音困难、皮疹、咳嗽、和便秘。

用阿昔替尼（英利达）和派姆单抗联用治疗患者的百分之二十七 (27%) 接受口服泼尼松对抗不良反应，剂量相当于 ≥ 40 mg 每天。

总结： 如果患者接受阿昔替尼（英利达）和派姆单抗联合治疗时，要密切检测不良反应。根据临床试验数据，联用组的不良反应发生率要高于单药组，而且严重程度也要高于单药组。一旦发生严重的不良反应，要立即采取措施，降低剂量或永久停药。