在一项临床研究中发现，服用阿昔替尼（英利达）会引起肝毒性。无论是作为单药给药还是与派姆单抗和阿维单抗联用，在患者治疗期间要定期检测肝酶水平，当ALT或AST升高时，要及时调整剂量。

●肝毒性

（1）阿昔替尼（英利达）作为单一药物

在一项用阿昔替尼（英利达）治疗晚期肾细胞癌患者的对照临床研究中，阿昔替尼（英利达）组和索拉非尼组有22%的患者发生所有级别的丙氨酸转氨酶 (ALT) 升高。当阿昔替尼（英利达）作为单一药物使用时，有<1%的患者发生3/4级ALT升高事件。因此在阿昔替尼（英利达）治疗开始前和整个治疗期间定期监测 ALT，天冬氨酸转氨酶(AST)和胆红素。

（2）阿昔替尼（英利达）与阿维单抗或与派姆单抗联用

阿昔替尼（英利达）与阿维单抗或与派姆单抗联用可引起肝毒性或3级和4级的ALT和AST升高。在开始治疗前和整个治疗期间定期监测肝酶。与单一给药相比，联用需要更频繁的检测肝酶。如果患者肝酶升高，要考虑中断或永久停用阿昔替尼（英利达）和阿维单抗或派姆单抗，需要时给与皮质激素治疗。

当阿昔替尼（英利达）和阿维单抗联用时，分别有 9% 和 7% 的患者报道 3 级和 4 级 ALT 升高和 AST 升高。在 ALT ≥ 3 倍 ULN 的患者中（2-4 级，n=82），92% 的患者 ALT 降至 0-1 级。在接受阿维单抗(n=3) 或阿昔替尼（英利达） (n=25) 作为单一药物或两者联用 (n=45) 治疗的 73 名患者中，在接受阿维单抗的患者中没有观察到 ALT ≥ 3 倍 ULN 的复发。22 名 (88%) 复发 ALT ≥ 3 ULN 的患者在随后治疗中恢复到 0-1 级。7% 的患者发生免疫介导性肝炎，其中 4.9% 患有 3 级或 4 级免疫介导性肝炎。肝毒性导致 7% 的患者永久停药。免疫介导的肝炎导致 5% 的患者永久停药阿维单抗或阿昔替尼（英利达）。34 名患者接受了皮质类固醇治疗，一名患者接受了非甾体类免疫抑制剂治疗。35 名患者中有 31 名肝炎痊愈。

使用阿昔替尼（英利达）和派姆单抗联合治疗组中，观察到 3 级和 4 级 ALT 增加（20%）和 AST 增加（13%）。59% 的 ALT 升高患者接受了全身性皮质类固醇治疗。在 ALT ≥ 3 倍 ULN 的患者中（2-4 级，n=116），94% 的患者 ALT 降至 0-1 级。在 92 名接受派姆单抗 (n=3) 或阿昔替尼（英利达） (n=34) 作为单一药物或两者联用 (n=55)的患者中，在接受派姆单抗治疗的 1 名患者中观察到 ALT 复发 ≥ ULN 的 3 倍。

●在有肝受损患者中使用阿昔替尼（英利达）

与有正常肝功能受试者相比，有中度肝受损受试者(Child-Pugh类别B)对阿昔替尼（英利达）的全身暴露较高。当对有中度肝受损(Child-Pugh类别B)患者给予阿昔替尼（英利达）时建议减低剂量。尚未在有严重肝受损(Child-Pugh类别C)患者中研究阿昔替尼（英利达）的毒副作用。

总结：患者在接受阿昔替尼（英利达）治疗过程中，会引起肝毒性。因此在患者治疗之前和治疗全程要监控肝功能，检测ALT和AST水平。如果发现发生肝毒性，要调整剂量或永久停药。