瑞福(乌帕替尼)是一种JAK抑制剂,其主要作用于JAK点,调控信号通路,防止转录激活因子的磷酸化和活化。该药物的血浆浓度与治疗剂量成正比,患者每日一次服用后,4天内血浆浓度达到稳定。瑞福的临床作用机制、药效学和药代动力学主要用于治疗类风湿性关节炎、银屑病关节炎、特应性皮炎、溃疡性结肠炎、强直性脊柱炎。
(1)瑞福的作用机制:
JAK是一种细胞内酶,由细胞膜上的细胞因子或生长因子-受体相互作用产生信号,影响造血和免疫细胞功能。JAK磷酸化并激活信号转导和转录激活因子(STAT),来调节细胞内活动,包括基因表达。瑞福在JAK点调节信号通路,防止转录激活因子的磷酸化和活化。JAK酶通过配对(例如JAK1/JAK2、JAK1/JAK3、JAK1/TYK2、JAK2/JAK2、JAK2/TYK2)传递细胞因子信号。相对于JAK3和TYK2,瑞福对JAK1和JAK2具有更强的抑制效力。
(2)瑞福的药代动力学:
瑞福的血浆浓度与治疗剂量成正比。患者在空腹条件下服用15 mg、30 mg和45 mg瑞福后,血浆浓度峰值Cmax分别为31.6 ng/mL、71.8 ng/mL和90.7 ng/mL。患者每日一次服用后,4天内血浆浓度达到稳定。口服瑞福缓释制片后,吸收中位时间Tmax为2至4小时。与高脂肪/高热量膳食共同给药对瑞福没有临床影响,因此在服用时患者可以不考虑进餐。瑞福与血浆蛋白的结合率为52%,在血浆和血细胞成分之间的分配相似,血液与血浆的比率为1.0。瑞福主要通过尿液(24%)和粪便(38%)排出体外,约34%的瑞福作为代谢物排出体外。瑞福的半衰期为8至14小时。
总结:瑞福具有独特的作用机制和药代动力学,适用于类风湿性关节炎、银屑病关节炎、特应性皮炎、溃疡性结肠炎、强直性脊柱炎。