强或中度 CYP3A4 抑制剂对艾伏尼布(ivosidenib)的影响

在健康受试者的药物相互作用研究中，使用伊曲康唑作为强效 CYP3A4 指数抑制剂，评价 CYP3A4 抑制对单剂量艾伏尼布(ivosidenib)药代动力学的影响。250 mg艾伏尼布(ivosidenib)与伊曲康唑共同给药（200 mg 伊曲康唑，每日一次，持续 18 天）使艾伏尼布(ivosidenib)单剂量 AUC 增加至对照的 269%（90% CI：245%，295%），而 C max无变化。关于多次给药，请注意，由于艾伏尼布(ivosidenib)多次给药后艾伏尼布(ivosidenib)诱导 CYP3A4 底物的代谢，因此不建议患者将伊曲康唑（一种 CYP3A4 底物）与艾伏尼布(ivosidenib)同时使用。

根据基于生理学的药代动力学模型，预计 500 mg艾伏尼布(ivosidenib)与中等 CYP3A4 抑制剂氟康唑（给药至稳态）共同给药可将艾伏尼布(ivosidenib)单剂量 AUC 增加至对照的 173%，而 C max 没有变化。关于多次给药，与艾伏尼布(ivosidenib)和氟康唑共同给药预计将增加艾伏尼布(ivosidenib)稳态C max至对照的152%和AUC至对照的190%。

强 CYP3A4 诱导剂对艾伏尼布(ivosidenib)的影响

艾伏尼布(ivosidenib)与强 CYP3A4 诱导剂(600 mg 利福平每天一次共 15 天)的共同给药预计会降低艾伏尼布(ivosidenib)稳态 AUC 33%。

艾伏尼布(ivosidenib)对 CYP3A4 底物的影响

艾伏尼布(ivosidenib)诱导 CYP3A4，包括其自身的代谢。艾伏尼布(ivosidenib)与CYP3A4底物如伊曲康唑的共同给药预计会降低伊曲康唑稳态AUC至临床相关程度。

胃酸还原剂对艾伏尼布(ivosidenib)的影响

胃酸减少剂（例如质子泵抑制剂、H2受体拮抗剂、抗酸剂）不影响艾伏尼布(ivosidenib)浓度。

体外研究

代谢途径

艾伏尼布(ivosidenib)可能诱导 CYP2B6，CYP2C8，和 CYP2C9 和因此可能影响这些酶敏感底物的药代动力学。

药物转运系统

艾伏尼布(ivosidenib)是 P-糖蛋白 (P-gp) 的底物。艾伏尼布(ivosidenib)不是 BCRP 或肝转运蛋白 OATP1B1 和 OATP1B3 的底物。

艾伏尼布(ivosidenib)在临床相关浓度下不抑制 BCRP、OATP1B1、OATP1B3、OAT1 和 OCT2。艾伏尼布(ivosidenib)是 OAT3 和 P-gp 的抑制剂。