劳拉替尼(Lorlatinib)的疗效在先前接受过一种或多种 ALK 激酶抑制剂治疗的 ALK 阳性转移性 NSCLC 患者亚组中得到证实，这些患者参加了一项非随机、剂量范围和活性评估、多队列、多中心研究。根据 RECIST v1.1，该亚组中包含的患者必须患有转移性疾病，且至少有 1 个可测量的靶病灶，ECOG 表现状态为 0 至 2，并通过荧光原位杂交 (FISH) 确定肿瘤组织中记录有 ALK 重排测定或免疫组织化学 (IHC)，并接受劳拉替尼(Lorlatinib) 100 mg 口服，每天一次。无症状 CNS 转移的患者，包括进入研究前 2 周内类固醇使用稳定或减少的患者，均符合资格。患有严重、急性或慢性精神疾病（包括自杀意念或行为）的患者被排除在外。此外，对于 ALK 阳性转移性 NSCLC 患者，每个单独队列均指定了既往治疗的程度和类型。根据独立中央审查 (ICR) 委员会评估的 RECIST v1.1，主要疗效结果指标是 ORR 和颅内 ORR。其他疗效结果指标包括 DOR 和颅内 DOR。

一项临床试验中各亚组总共纳入了 215 名患者，所有 215 名患者的人口统计学特征为：59% 女性、51% 白人、34%亚洲人，中位年龄为 53 岁（29 至 85 岁），其中 18% 的患者≥65 岁。96% 的患者基线时 ECOG 体能状态为 0 或 1。所有患者均患有转移性疾病，其中 95% 患有腺癌。ICR 发现 69% 的患者存在脑转移；其中，60% 的人之前接受过脑部放射治疗，60% (n=89) 的人患有根据 ICR 可测量的疾病。

其中 89 名患者亚组的颅内 ORR 和 CNS 转移反应持续时间的评估，这些患者根据 RECIST v1.1 具有 CNS 基线可测量病变。其中 56 名 (63%) 患者之前接受过脑部放射治疗，其中 42 名患者 (47%) 在开始劳拉替尼(Lorlatinib)治疗前至少 6 个月完成了脑部放射治疗。

在根据既往治疗定义的亚组中进行的探索性分析中，劳拉替尼(Lorlatinib)的缓解率为：

1、在 119 名接受克唑替尼和至少一种其他 ALK 抑制剂（无论有或没有既往化疗）的患者中，ORR = 39% (95% CI: 30, 48)；

2、13名接受艾来替尼作为唯一 ALK 抑制剂的患者，无论有或没有既往化疗，ORR = 31% (95% CI: 9, 61)；

3、13 名接受色瑞替尼作为唯一 ALK 抑制剂的患者，无论有或没有既往化疗，ORR = 46% (95% CI: 19, 75)。