劳拉替尼(Lorlatinib)治疗既往未接受过转移性疾病全身治疗的 ALK 阳性 NSCLC 患者的疗效是在一项开放标签、随机、主动对照、多中心研究中确定的。患者的 ECOG 体能状态必须为 0-2，并且通过 VENTANA ALK (D5F3) CDx 检测确定为 ALK 阳性 NSCLC。经治疗或未经治疗的无症状中枢神经系统转移（包括软脑膜转移）的神经系统稳定患者符合资格。患者需要在随机分组前至少 2 周（对于立体定向或部分放射）或 4 周（对于全脑照射）完成放射治疗。患有严重急性或慢性精神疾病的患者，包括最近（过去一年内）或主动自杀意念或行为的患者被排除在外。

患者以 1:1 的比例随机接受劳拉替尼(Lorlatinib) 100 mg 口服，每日一次或克唑替尼 250 mg 口服，每日两次。随机化根据种族起源（亚洲与非亚洲）以及基线时是否存在中枢神经系统转移进行分层。继续对双臂进行治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。主要疗效结果指标是无进展生存期 (PFS)，由盲法独立中央审查 (BICR) 根据实体瘤疗效评估标准 (RECIST) 1.1 版 (v1.1) 确定。其他疗效结果指标包括总体生存率 (OS) 和 BICR 的肿瘤评估相关数据，包括总体缓解率 (ORR) 和缓解持续时间 (DOR)。在基线时可测量 CNS 转移的患者中，额外的结局指标是 BICR 的颅内总体缓解率 (IC-ORR) 和颅内缓解持续时间 (IC-DOR)。

共有 296 名患者被随机分配接受劳拉替尼(Lorlatinib) (n=149) 或克唑替尼 (n=147)。整个研究人群的人口统计特征为：中位年龄 59 岁（范围：26 至 90 岁）、年龄≥65 岁（35%）、59% 女性、49% 白人、44% 亚裔和 0.3% 黑人。96% 的患者基线时 ECOG 体能状态为 0 或 1。大多数患者患有腺癌（95%）并且从不吸烟（59%）。26% (n=78) 的患者存在 CNS 转移：其中 30 名患者具有可测量的 CNS 病变。结果表明，劳拉替尼(Lorlatinib) 组的 PFS 较克唑替尼组有显着改善。在数据截止点，操作系统数据尚未成熟。