强效 CYP3A 诱导剂
劳拉替尼(LORLATINIB)与强CYP3诱导剂的同时使用降低lorlatinib血浆浓度,这可能降低劳拉替尼(LORLATINIB)的功效。
接受劳拉替尼(LORLATINIB)联合利福平(一种强 CYP3A 诱导剂)的健康受试者发生严重肝毒性。在 12 名健康受试者接受单次 100 mg 剂量的劳拉替尼(LORLATINIB)联合每日多次剂量的利福平时,83% 的受试者发生 ALT 或 AST 3 级或 4 级升高,8% 受试者发生 ALT 或 AST 2 级升高。肝毒性的一个可能机制是通过 劳拉替尼(LORLATINIB) 和利福平(均为 PXR 激动剂)激活孕烷 X 受体 (PXR)。
劳拉替尼(LORLATINIB) 禁忌用于服用强 CYP3A 诱导剂的患者。在开始劳拉替尼(LORLATINIB)之前终止强CYP3A诱导剂达强CYP3A诱导剂的3个血浆半衰期。
中度 CYP3A 诱导剂
劳拉替尼(LORLATINIB)与中度CYP3A诱导剂的同时使用降低lorlatinib血浆浓度,这可能降低劳拉替尼(LORLATINIB)的功效。避免同时使用中度 CYP3A 诱导剂与劳拉替尼(LORLATINIB)。如果同时使用是不可避免的,增加劳拉替尼(LORLATINIB)剂量。
强效 CYP3A 抑制剂
与强CYP3A抑制剂同时使用增加lorlatinib血浆浓度,这可能增加劳拉替尼(LORLATINIB)不良反应的发生率和严重程度。避免劳拉替尼(LORLATINIB)与强 CYP3A 抑制剂同时使用。如果不能避免同时使用,减少劳拉替尼(LORLATINIB)剂量。
氟康唑
劳拉替尼(LORLATINIB)与氟康唑同时使用可能增加lorlatinib血浆浓度,这可能增加劳拉替尼(LORLATINIB)不良反应的发生率和严重程度。避免劳拉替尼(LORLATINIB)与氟康唑同时使用。如果不能避免同时使用,减少劳拉替尼(LORLATINIB)剂量。
某些 CYP3A 底物
劳拉替尼(LORLATINIB) 是一种中度 CYP3A 诱导剂。同时使用劳拉替尼(LORLATINIB)降低CYP3A底物的浓度,这可能降低这些底物的功效。避免劳拉替尼(LORLATINIB) 与某些 CYP3A 底物同时使用,因为最小的浓度变化可能会导致严重的治疗失败。
某些 P-糖蛋白 (P-gp) 底物
劳拉替尼(LORLATINIB)是一种中度 P-gp 诱导剂。同时使用劳拉替尼(LORLATINIB)降低P-gp底物的浓度,这可能降低这些底物的功效。避免劳拉替尼(LORLATINIB)与某些 P-gp 底物同时使用,因为最小的浓度变化可能会导致严重的治疗失败。