鳞状细胞皮肤癌的治疗选择取决于癌症复发的风险，这取决于肿瘤的大小和位置、癌细胞在显微镜下的外观以及一个人的免疫力是否减弱等因素系统。

大多数鳞状细胞皮肤癌是在早期发现和治疗的，此时可以通过局部治疗方法去除或破坏它们。这些治疗通常可以治愈小鳞状细胞癌。较大的鳞状细胞癌更难治疗，而快速生长的癌症复发的风险更高。

在极少数情况下，鳞状细胞癌会扩散到淋巴结或身体的远处部位。如果发生这种情况，可能需要进行放射疗法、免疫疗法和/或化学疗法等治疗。

外科手术

不同类型的手术可用于治疗鳞状细胞皮肤癌。

切除术：切除肿瘤以及一小部分正常皮肤通常用于治疗鳞状细胞癌。

刮除术和电干燥术：这种方法有时可用于治疗小的（小于1厘米）、薄的鳞状细胞癌，但不推荐用于较大的肿瘤。

莫氏手术：莫氏手术特别适用于复发风险较高的鳞状细胞癌，例如直径大于2厘米（约4/5英寸）或边缘不清晰的肿瘤，以及在其他治疗后复发的癌症，沿着皮肤下的神经扩散的癌症，以及面部或生殖器区域某些区域的癌症。如果没有切除所有癌症（如果手术切缘呈阳性），也可以在切除后进行莫氏手术。这种方法通常比其他类型的手术更复杂、更耗时。

放射治疗

对于大型癌症患者来说，放射治疗通常是一个不错的选择，尤其是在难以进行手术的区域（例如眼睑、耳朵或鼻子）或无法进行手术的患者。由于可能存在长期问题的风险，因此不常将其用作年轻患者的首选治疗方法。

如果未切除所有癌症（如果手术切缘呈阳性），如果涉及神经，或者如果仍有可能遗留某些癌症，有时会在手术后（简单切除或淋巴结清扫术）使用放疗。

放疗也可用于治疗手术后复发且变得太大或太深而无法通过手术切除的癌症。

冷冻疗法

冷冻疗法（冷冻手术）用于某些早期鳞状细胞癌，尤其是不能进行手术的人，但不推荐用于较大的浸润性肿瘤或鼻子、耳朵、眼睑、头皮或腿部某些部位的肿瘤。

治疗晚期鳞状细胞癌

淋巴结清扫术： 对于一些非常大或已经深入皮肤的鳞状细胞癌，以及淋巴结肿大和/或变硬，可能会建议切除区域（附近）淋巴结。在显微镜下观察切除的淋巴结是否含有癌细胞。有时，可能会建议在手术后进行放射治疗。

免疫疗法：对于无法通过手术或放射疗法治愈的晚期鳞状细胞癌，一种选择可能是使用免疫疗法药物，例如cemiplimab(Libtayo)或pembrolizumab(Keytruda)。然而，这些药物尚未在免疫系统较弱的人群中进行过研究，例如服用自身免疫性疾病药物或进行过器官移植的人群，因此这些人群的获益与风险之间的平衡尚不清楚。

全身化疗和/或靶向治疗：化疗和靶向治疗药物（EGFR抑制剂）可能是已扩散到淋巴结或远处器官的鳞状细胞癌患者的其他选择。这些类型的治疗可以结合使用或单独使用。