帕博利珠单抗(可瑞达/Keytruda)可延长子宫内膜癌的无进展生存期

发布时间:
2023-03-30
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 与单独化疗相比,帕博利珠单抗(可瑞达/Keytruda)加化疗,作为晚期或复发性子宫内膜癌患者的一线治疗,无论免疫组化缺失与否,在改善无进展生存期方面非常有效。



子宫内膜癌起源于子宫内膜,是子宫内最常见的癌症类型。据估计,2023 年将出现66,000例子宫体癌新病例,其中约13,000例死于该疾病的病例。


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帕博利珠单抗(可瑞达/Keytruda)是一种PD-1抑制剂,可提高人体免疫系统检测和对抗肿瘤细胞的能力。它阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用,激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的T淋巴细胞。

   

一项随机、盲法、安慰剂对照的3期的临床试验,共招募了816名患者,患者被分为两组,免疫组化无缺失组(pMMR) 591名,免疫组化缺失(dMMR)组225名,先进行帕博利珠单抗(可瑞达/Keytruda)与标准化疗(卡铂和紫杉醇)联合给药,每3周一次,持续约6个周期,随后他们被随机分配接受帕博利珠单抗(可瑞达/Keytruda)单一治疗,每6周一次,持续最多14个周期,或接受安慰剂联合卡铂和紫杉醇化疗。


在免疫组化无缺失(pMMR)组中,与单独化疗相比,使用帕博利珠单抗(可瑞达/Keytruda)可有效控制疾病进展,降低死亡风险46%,无进展生存期为13.1个月,而单独化疗的无进展生存期仅为8.7个月;在免疫组化缺失(dMMR)组中,与单独化疗相比,使用帕博利珠单抗(可瑞达/Keytruda)可有效控制疾病进展,降低死亡风险70%


但是在安全性上,使用帕博利珠单抗(可瑞达/Keytruda)的患者发生中度或严重不良反应的占比为58%,接受单独化疗的患者发生中度或严重不良反应的占比为46%,虽然没有其他新的不良反应发生,但这个副作用的发生率也是够高得了,因此在治疗中需要患者及其家属注意保持警惕。


 帕博利珠单抗(可瑞达/Keytruda)无论是作为单一疗法还是联合疗法,对于在先前的接受全身治疗后病情有所进展并且不适合手术或放疗的晚期或复发性子宫内膜癌患者来说都是一种可选择的治疗方案,而且效果相对于单纯化疗来说非常明显,可以更好的控制肿瘤发展,延长患者生存时间。因此将来可能作为3-4期子宫内膜癌患者的一种重要的新一线免疫治疗选择。


什么是MMRdMMRpMMRMSI-HMSI-LMS-S

 MMR基因是DNA错配修复基因,由于细胞分裂会复制DNA,而MMR基因的表达缺失会引起DNA复制过程中错配的积累。dMMR是指MMR表达缺失,也就是指免疫组化有缺失,表现为高频度微卫星不稳定(MSI-H);pMMR是MMR表达正常,也就是指免疫组化无缺失,表现为低频度微卫星不稳定(MSI-L)或微卫星稳定(MS-S)。


    在5个微卫星标志物中,有2个及以上发生改变,则定义为MSI-H(高频度微卫星不稳定);有1个发生改变,则定义为MSI-L(低频度微卫星不稳定);均未发生改变,则定义为MS-S(微卫星稳定)。


    在免疫组化主要检测癌组织中MLH1,PMS2,MSH2及MSH6这4种蛋白的表达,若结果显示任一蛋白完全缺失,则判断为dMMR;若显示无蛋白缺失,则判断为pMMR.


    而用免疫检查点抑制剂(PD-1/PD-L1)对免疫组化有缺失(dMMR)或高频度微卫星不稳定(MSI-H)晚期实体瘤治疗具有显著疗效。





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