一项针对拉罗替尼的临床试验评估了其安全性和对实体瘤的疗效。此项试验共纳入55名携带NTRK基因融合的实体瘤患者。临床数据显示拉罗替尼针对此类实体瘤具有很好的疗效。
三项多中心、开放标签、单臂临床试验LOXO-TRK-14001 (NCT02122913)，SCOUT (NCT02637687) 和 NAVIGATE (NCT02576431)，评估了拉罗替尼在患者NTRK基因融合的不可切除或转移性实体瘤的儿科和成人患者中的疗效。
成年患者每天两次口服拉罗替尼 100 mg，儿童患者（18 岁或以下）每天两次口服 拉罗替尼100 mg/m 2，最大剂量为 100 mg，直至出现不可接受的毒性或疾病进展。这些患者均携带NTRK基因融合。三名患有婴儿纤维肉瘤的患者中推断出NTRK基因融合，主要疗效结果指标是总反应率 (ORR) 和反应持续时间 (DOR)。
疗效评估基于前 55 名具有NTRK的实体瘤患者基因融合参与了三项临床试验。基线特征为：中位年龄 45 岁（范围 4 个月至 76 岁）；22%<18 岁，78% ≥18 岁；53% 男性；67% 白色；7% 西班牙裔/拉丁裔，4% 亚裔，4% 黑人；ECOG 表现状态 (PS) 0-1 (93%) 或 2 (7%)。82% 的患者发生了远端转移，包括脑转移患者，18% 的患者患有局部晚期、无法切除的病灶。98% 的患者之前接受过癌症治疗，包括手术、放疗或全身治疗。其中，82% (n = 45) 接受过既往全身治疗，中位数为两种既往全身治疗方案，35% (n = 19) 接受过三种或更多既往全身治疗方案。最常见的癌症是唾液腺肿瘤 (22%)、软组织肉瘤 (20%)、婴儿纤维肉瘤 (13%) 和甲状腺癌 (9%)。共有50名患者NGS检测NTRK基因融合，5例患者FISH检测NTRK基因融合。
临床试验数据 | 拉罗替尼 人数=55 |
总体反应率（95% CI） | 75% （61%， 85%） |
完全响应率 | 25% |
部分回复率 | 49% |
缓解持续时间（DOR） | 人数=41 |
中位DOR | 32.9（14.8） |
范围（月） | 1.6+， 50.6+ |
%观察到的DOR＞12个月 | 63% |
%观察到的DOR＞24个月 | 49% |
肿瘤类型 | 患者 N=55 | 反应率 | 缓解持续时间 |
% | 95% CI | 范围（月） |
唾液腺 | 12 | 83 | （52%，98%）） | 7.7,44.7 |
软组织肉瘤 | 11 | 91 | （59%，100%）） | 3.6+，60.5+ |
婴儿纤维肉瘤 | 7 | 100 | （59%，100%）） | 1.6+，28.6+ |
甲状腺 | 5 | 100 | （48%，100%）） | 3.7,32.9 |
肺 | 4 | 75 | （19%，99%）） | 8.2， 36.8+ |
黑色素瘤 | 4 | 50 | 不适应 | 1.9+，23.2+ |
结肠 | 4 | 25 | 不适应 | 5.6 |
胃肠道间质瘤 | 3 | 100 | （29%，100%）） | 9.5,31.1 |
胆管癌 | 2 | 病情稳定 | 不适应 | 不适应 |
阑尾 | 1 | 病情稳定 | 不适应 | 不适应 |
胸部 | 1 | 病情进展 | 不适应 | 不适应 |
胰腺 | 1 | 病情稳定 | 不适应 | 不适应 |
总结：从临床试验数据显示拉罗替尼在对NTRK基因融合的实体瘤中显示出很好的疗效和安全性。因此美国FDA加速批准了拉罗替尼上市。