广谱抗癌药拉罗替尼的药物相互作用研究表明：拉罗替尼与CYP3A 抑制剂、CYP3A 诱导剂、CYP3A4 底物等等都有相互影响。临床治疗时要重新考虑到联合用药的影响和安全性。

肾功能不全患者

在患有终末期肾病的受试者（例如，需要透析的受试者）中单次口服 100 mg 剂量的拉罗替尼后，拉罗替尼的 AUC 0-INF增加了 1.5 倍，C max增加了 1.3 倍。尚未研究拉罗替尼在中度至重度肾功能不全（肌酐清除率 ≤ 60 mL/min）患者中的药代动力学。

肝功能不全患者

口服单剂 100 mg拉罗替尼后，拉罗替尼的 AUC 0-INF在轻度肝损伤受试者 (Child-Pugh A) 中增加 1.3 倍，在中度肝损伤受试者 (Child-Pugh A) 中增加 2 倍。与具有正常肝功能的受试者相比，具有严重肝损伤受试者(Child-Pugh C)增加了3.2倍。轻度和中度肝损伤受试者的Cmax相似，与肝功能正常受试者相比，严重肝损伤受试者的拉罗替尼 Cmax 增加 1.5 倍。

药物相互作用研究

（1）临床研究

CYP3A 抑制剂的作用：与单独给予拉罗替尼相比，单次 100 mg 剂量的拉罗替尼与伊曲康唑（强 CYP3A 抑制剂）共同给药会使拉罗替尼的 AUC0-INF 增加 4.3 倍，Cmax 增加 2.8 倍。

拉罗替尼与氟康唑（中效 CYP3A4 抑制剂）的共同给药会使拉罗替尼稳态 AUC 增加 2.7 倍，Cmax 增加 1.9 倍。

CYP3A 诱导剂的作用：与单独给予拉罗替尼相比，单剂量 100 mg 拉罗替尼与利福平（强 CYP3A 诱导剂）共同给药可使拉罗替尼的 AUC0-INF 降低 81%，Cmax 降低 71%。

与单独给予拉罗替尼相比，拉罗替尼与依非韦伦（中度 CYP3A4 诱导剂）的共同给药预计会降低拉罗替尼的稳态 AUC 约 72% 和 Cmax 降低 60% 

强 P-糖蛋白 (P-gp) 抑制剂的作用：与单独给药拉罗替尼相比，100 mg 拉罗替尼与 P-gp 抑制剂（利福平）共同给药使拉罗替尼的 AUC 0-INF增加 1.7 倍，C max增加 1.8。

Larotrectinib 对 CYP3A4 底物的影响：与单独给药咪达唑仑相比，拉罗替尼100 mg 每天两次与敏感的 CYP3A4 底物（咪达唑仑）共同给药，咪达唑仑的 AUC 0-INF和 C max增加了 1.7 倍。 

（2）体外研究

转运体对拉罗替尼的影响：拉罗替尼是 P-gp 和 BCRP 的底物。拉罗替尼不是 OAT1、OAT3、OCT1、OCT2、OATP1B1 或 OATP1B3 的底物。

拉罗替尼对转运蛋白的影响：在临床相关浓度下，拉罗替尼不是 BCRP、P-gp、OAT1、OAT3、OCT1、OCT2、OATP1B1、OATP1B3、BSEP、MATE1 和 MATE2-K 的抑制剂。

拉罗替尼对 CYP 底物的影响：在临床相关浓度下，拉罗替尼不是 CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19 或 CYP2D6 的抑制剂或诱导剂。

总结：由于拉罗替尼的药物相互作用，临床治疗时如果患者要联合用药，需要考虑到相互影响，及时调整剂量。