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治疗ALK阳性非小细胞肺癌都要呕哪些哪些靶向药
发布时间:
2023-06-08
来源:
亿德健康
浏览次数:

在早期的非小细胞肺癌,癌细胞尚未扩散到肺外,因此总体5年相对生存率为63%。然而大约70%的非小细胞肺癌患者是在癌症扩散到全身后才被诊断出来的,因此大多数为晚期,即使采用治疗指南推荐的治疗方案,这些晚期肺癌患者的5年生存率目前也只有约7%,因此,需要进一步的改进和发展。


目前约3%到5%的非小细胞肺癌有ALK基因融合,而脑转移和耐药使ALK阳性晚期非小细胞肺癌的治疗更复杂。早在2011年美国FDA首次批准克唑替尼作为领先的ALK抑制剂,并且对脑转移有效,随后第二代和第三代ALK抑制剂获得批准,并且在耐药性和脑转移患者中具有优于第一代药克唑替尼的疗效和抗肿瘤活性。

目前已获批的作为ALK阳性非小细胞肺癌标准疗法的ALK抑制剂包括:克唑替尼、色瑞替尼、阿来替尼、布加替尼、恩沙替尼和劳拉替尼。

注:无进展生存期(PFS):患者通过治疗后,疾病没有进展或耐药的时间,一般数值时间越大,患者有质量的生存时间越长,活的越好。

01
克唑替尼

克唑替尼是第一代ALK抑制剂。两项3期临床试验显示,接受克唑替尼单药治疗的患者的无进展生存期(PFS)比接受铂联合化疗的患者更长。克唑替尼不能穿透血脑屏障,因此耐药性通常为一年左右,并且会迅速转移到大脑。克唑替尼单药治疗的主要毒性包括肝功能障碍、视力障碍和胃肠道毒性,如腹泻和恶心。尽管克唑替尼单药治疗的无进展生存期(PFS)比铂类联合化疗更长,但多项3期临床试验表明,其他ALK抑制剂单药治疗(阿来替尼、布加替尼、劳拉替尼)在延长无进展生存期(PFS)方面比克唑替尼更好,毒副作用更低,例如与阿来替尼单药治疗相比,克唑替尼单药治疗的3级以上毒副作用更常见。

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02
色瑞替尼

色瑞替尼是第二代ALK抑制剂,可以更好的改善第一代ALK抑制剂对脑转移的低活性并克服耐药性。一项3期临床试验研究,对于四期ALK阳性非小细胞肺癌和体力状态评分0-1的患者的无进展生存期(PFS)上我们看到,色瑞替尼单药治疗比铂类联合化疗无进展生存期更长。然而,色瑞替尼单药治疗的3级以上不良事件发生率明显高于铂类联合化疗(65% vs 49%)。色瑞替尼的主要毒性是肝功能障碍和胃肠道毒性,包括厌食、腹泻、恶心和呕吐。

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03
阿来替尼

阿来替尼是第二代ALK抑制剂。针对四期 ALK阳性非小细胞肺癌和体力状态评分0-1的患者的三项3期临床试验,接受阿来替尼单药治疗的患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)明显长于接受克唑替尼单药治疗。与色瑞替尼一样,阿来替尼同样具有高反应率和出色的脑渗透性,阿来替尼单药治疗的3级以上不良事件发生率明显低于克唑替尼单药治疗(32% vs 57%)。阿来替尼单药治疗的主要毒性包括味觉障碍、肌痛和皮疹;与其他ALK抑制剂一样,还应注意间质性肺炎。

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04
布加替尼

布加替尼是第二代ALK抑制剂。针对四期 ALK阳性非小细胞肺癌和体力状态评分0-1的患者的三项3期临床试验,接受布加替尼单药治疗的患者的无进展生存期(PFS)明显长于接受克唑替尼单药治疗。虽然布加替尼单药疗法对脑转患者具有较好的疗效,然而与阿来替尼单一疗法对脑转的疗效进行比较时,未发现明显差异。布加替尼单药治疗的3级以上不良事件发生率略高于克唑替尼单药治疗(61% vs 55%)。布加替尼单药治疗相关的主要毒性包括高血压、间质性肺炎、肌酸激酶升高、皮疹和胃肠道毒性,如恶心、呕吐和腹泻。

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05
恩沙替尼

恩沙替尼是第二代ALK抑制剂。3期临床试验表明,恩沙替尼单药治疗作为晚期ALK阳性非小细胞肺癌患者的一线治疗,在延长无进展生存期(PFS)方面优于克唑替尼单药治疗。此外,恩沙替尼单药治疗的颅内反应效率高于克唑替尼单药治疗(63.6% vs 21.1%)。然而,恩沙替尼单药治疗的4级严重不良事件发生率高于克唑替尼单药治疗(7.7% vs 6.1%),没有新的不良反应发生。

恩沙替尼


06
劳拉替尼

劳拉替尼是第三代ALK抑制剂。一项3期临床试验显示,接受劳拉替尼单药治疗的患者的无进展生存期(PFS)明显长于接受克唑替尼单药治疗。然而,劳拉替尼单药治疗的相关严重不良事件发生率高于克唑替尼单药治疗(72% vs 56%)。劳拉替尼单药治疗的主要不良反应包括高胆固醇血症、高甘油三酯血症、体重增加和高血压,认知功能障碍(2%)是最常见的不良事件。

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