【成份】

本品主要成份为环磷酰胺。其化学名称为：P-[N,N-双(β-氯乙基)]-1-氧-3-氮-2-磷杂环己烷-P-氧化物一水合物。

【规格】

0.2 g（C7H15Cl2N2O2P 计）

【适应症】

环磷酰胺以联合化疗或单剂治疗可用于下列疾病：

白血病：

急性或慢性淋巴细胞性和髓性白血病

恶性淋巴瘤：

霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、浆细胞瘤

转移性和非转移性的恶性实体瘤：

卵巢癌、乳腺癌、小细胞肺癌、成神经细胞瘤、Ewings肉瘤

进行性自身免疫性疾病：

类风湿性关节炎、psoriatic 关节病、系统性红斑狼疮、硬皮病、全身性脉管炎（例如伴有肾病综合征）、某些类型的肾小球肾炎（例如伴肾病综合征）、重症肌无力、自身免疫性溶血性贫血、冷凝集素病。

器官移植时的免疫抑制治疗

对儿童横纹肌肉瘤及骨肉瘤有一定疗效。

【遗传毒性】

· 环磷酰胺有遗传毒性和致突变性，作用于体细胞和男性及女性的生殖细胞。因此，环磷酰胺治疗期间，女性不应怀孕，男性也不应生育孩子。

· 动物数据表明卵母细胞在卵泡形成时暴露于药物可能会降低植入速度和受孕存活率，并增加畸形的风险。环磷酰胺治疗结束后如果打算受精或怀孕，应虑到这种影响。人类卵泡形成的持续期间是未知的，但可能大于 12 个月。

· 在此期间，性活跃的妇女和男士需采用有效的避孕方式。

· 男性患者接受环磷酰胺治疗应在给药期间及给药后 6 个月内避免生育，考虑咨询遗传学专家，并应在治疗开始前告知患者可进行精子保存。

· 育龄期的男性和女性患者在治疗期间和治疗后至少 6 个月内应采取适当的避孕措施。

对生殖的影响

· 环磷酰胺干扰卵子和精子的形成。可能会造成两性的不育。

· 不育的发生取决于环磷酰胺的剂量、疗程和治疗期间生殖腺的功能状况。

· 环磷酰胺造成的不育在某些患者中可能是不可逆的。

女性患者

· 接受环磷酰胺治疗的大部分妇女会出现暂时或永久性的闭经，并伴有雌激素的下降和促性腺激素分泌的增加。

· 特别对大龄女性，闭经可能是永久性的。

· 也有报道与环磷酰胺治疗有关的月经稀发。

· 青春期前接受环磷酰胺治疗的女孩通常会正常发育第二性征，和有规律月经。

· 青春期前接受环磷酰胺的女孩在治疗后有可能怀孕。

· 接受环磷酰胺治疗并保留卵巢功能的女孩，发生早闭经的风险会增加（40 岁前月经停止）。

男性患者

· 建议正在接受环磷酰胺治疗的男性患者在开始治疗前进行精子保护咨询。

· 接受环磷酰胺治疗的男性可能会发生精子减少症或无精子症，通常会伴随促性腺激素分泌增加，但睾丸激素分泌正常。

· 性交能力和性欲通常不会受损。

· 青春期前接受环磷酰胺治疗的男性可能会正常发育第二性征，但可能会有少精和无精症。

· 可能会发生某种程度的睾丸萎缩。

· 环磷酰胺引起的无精症在某些患者中是可逆的，尽管在治疗停止后的数年才会发生。

· 受环磷酰胺影响，暂时不孕的男性在治疗结束之后有生育的可能。

过敏反应，和其它烷基化药物的交叉敏感性

已有报道与环磷酰胺有关的过敏反应包括致死病例。

与其它烷基化药物可能存在的交叉敏感性也有报道。

伤口愈合受损

· 环磷酰胺可能会干扰正常的伤口愈合。

其他

开始用环磷酰胺前、用药过程中及用药后。确保足够的液体摄入和有效的排除非常重要。

治疗前患有肝炎的患者需特别注意严密监测，因肝炎在停止使用环磷酰胺后可能复发。

对于伴有免疫功能低下的患者，特别是糖尿病患者及有慢性肝、肾功能损害的患者，应给予严格监测。

由于环磷酰胺可以导致卟啉症产生，因此在患有急性卟啉症的患者使用时应引起注意。

年老体弱的患者和已接受放疗的患者，在接受环磷酰胺治疗时应与接受其他细胞抑制药物一样，给予密切观察。

注意

脱发症

· 有报道随着剂量增加更常见脱发。

· 脱发会发展成秃头。

· 治疗结束后或治疗延续期内，头发会重新生长出来，但发质和颜色可能会不同。

呕吐恶心

· 使用环磷酰胺可能会引起恶心呕吐。

· 应考虑当前预防止吐药和呕吐改善药物的用药指南。

· 饮用酒精会增加环磷酰胺引起的恶心呕吐。

口腔炎

· 使用环磷酰胺可能会引起口腔炎（口腔粘膜炎）。

· 应考虑当前预防措施和改善口腔炎的药物指南。

· 注意口腔卫生非常重要，特别是高剂量环磷酰胺给药时。任何感染必须在开始环磷酰胺治疗之前治愈。

静脉旁给药

· 环磷酰胺在活化后发生细胞抑制作用，而活化主要发生在肝脏。因此意外静脉旁注射后，周围组织受损伤的风险较低。

· 如果发生静脉旁注射环磷酰胺的意外，应即刻停止注射，血管外的环磷酰胺应在局部用套管针抽出，并采取其它适当措施。

肾功能损伤患者

肾损伤患者，特别是严重肾损伤，肾排泄率下降会导致环磷酰胺及其代谢物在血浆水平升高。这会导致毒性增加，在给这些患者确定剂量时要考虑这一点。

肝功能损伤患者

严重的肝功能损伤会降低环磷酰胺的活化。这可能改变环磷酰胺治疗的有效性，当选择剂量并对所选剂量的疗效解释时要考虑这种影响。

肾上腺切除患者

当暴露于包括环磷酰胺的细胞抑制药物的毒性应激时，肾上腺功能不足的患者可能需要增加类皮质激素替代物剂量。

对驾驶和操作机器的影响

环磷酰胺治疗可能会引起恶心、呕吐而导致体液代谢紊乱。医师可根据个体情况对患者参加驾驶、机器操作提出建议。

环磷酰胺针剂在运输和贮存期间，如果受到温度影响，将会导致活性成分环磷酰胺熔化。如果针剂瓶中成分熔化，其外观明显与含有完整活性成分的产品外观不同：熔化的环磷酰胺是一种澄清的、黄色粘性液体（通常以液相或滴状存在于针剂瓶中）。

若发现环磷酰胺成分熔化，不得使用。

避免儿童能接触到药品！

【药理作用】

环磷酰胺是属于烷化剂类的细胞毒性药物。化学结构上归属氮芥类。在体外环磷酰胺无活性，在体内被肝微粒体酶激活，转变成 4-羟基环磷酰胺，等同于其异构体醛磷酰胺，这些异构体部分自发产生、部分酶性转换为非活性和活性代谢产物（特别是磷酰胺氮芥和丙烯醛）。环磷酰胺的细胞毒作用基于其烷化代谢物与 DNA 的相互作用。烷化的结果导致了 DNA 链断裂及与 DNA-蛋白交联的联结，导致细胞周期中 G2 被延迟。细胞毒性作用于细胞周期每一阶段是非特异的，但对细胞周期是特异的。丙烯醛没有抗肿瘤活性但引起泌尿系毒性副作用。此外，环磷酰胺可能的免疫抑制作用仍有争议。

该药物与其他结构相似的烷化剂（例如：异环磷酰胺）的交叉耐药作用不能被排除。

【药代动力学】

环磷酰胺几乎全部从胃肠道吸收，成人静脉注射环磷酰胺药物后，24 小时内环磷酰胺及其代谢产物的血浆浓度大幅下降。但在 72 小时内仍可在血浆内检测到。

环磷酰胺在体外不被激活，在体内可被激活。

环磷酰胺的血浆半衰期成人为 7 小时，儿童为 4 小时。

环磷酰胺及其代谢产物主要经肾脏排出。

静脉或口服药物的血浆浓度水平是生物等效的。

环磷酰胺与大多数蛋白不结合，而其代谢产物有 50% 与血浆蛋白结合。

环磷酰胺在脑脊液和乳汁中也可检测到。

环磷酰胺及其代谢产物可通过胎盘屏障。

【毒理研究】

在动物实验中，环磷酰胺及其活性代谢产物显示致突变性、致癌性和致畸作用。

【上市许可持有人】

江苏恒瑞医药股份有限公司

【生产企业】

江苏恒瑞医药股份有限公司

信息来源：丁香园用药助手