【成份】

本品主要成份为：地高辛。

化学名称：3β- [ [O-2，6-二脱氧-β-D-核-己吡喃糖基-（1→4）-O-2，6-二脱氧-β-D-核-己吡喃糖基-（1→4）-2，6-二脱氧-β-D-核-己吡喃糖基氧代]-12β, 14β-二羟基-5β-心甾-20（22）烯内酯。

化学结构式：

分子式：C41H64O14。

分子量：780.95。

【规格】

0.25mg

【适应症】

1.适用于治疗成人轻度至中度心力衰竭。地高辛可增加左心室射血分数并改善心力衰竭症状，表现为提高运动能力和减少心力衰竭相关的住院治疗和急诊治疗，而对死亡率无影响。在可能的情况下，地高辛应与利尿剂和血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂联合使用。

2.可增加心力衰竭儿童患者的心肌收缩力。

3.用于控制伴有快速心室率的心房颤动、心房扑动患者的心室率及室上性心动过速。

【用法用量】

在选择地高辛给药方案时，一定要考虑影响地高辛血药浓度的因素（例如，体重、年龄、肾功能、合并用药），因为地高辛的中毒剂量仅略高于治疗剂量。如需快速滴定，可先从负荷剂量开始给药，然后再用维持剂量给药，或者在无负荷剂量的情况下用维持剂量开始给药. 电复律前考虑中断或减少地高辛剂量。 在婴儿、幼儿患者或极低体重患者中，使用地高辛口服溶液以达到适当剂量。 成人及 10 岁以上儿童常用量： 口服。常用 0.125～0.5 mg，每日一次，7 天可达稳态血药浓度；若达快速负荷量，可每 6～8 小时给药 0.25 mg，总剂量 0.75～1.25 mg/日；维持量，0.125～0.5 mg，每日一次。

5 至 10 岁小儿常用量：

口服。起始负荷剂量为 0.02～0.035 mg/kg；分 3 次或每 6～8 小时给药一次。维持量为总量的 1/5～1/3，分 2 次，每 12 小时 1 次或每日 1 次。

病情不急而又易中毒者，按每日 5.5 μg/kg 给药也能逐步获得满意的治疗效果，并能减少中毒发生率。

监测地高辛中毒的体征和症状以及临床反应。根据毒性、疗效和血药浓度调整剂量。

血清地高辛水平低于 0.5 ng/mL 与疗效降低有关，而水平高于 2 ng/mL 与毒性增加相关，但获益未增加。

应在整体临床背景下解释血清地高辛浓度，不得使用血清地高辛浓度的单独测量值作为增减地高辛剂量的依据。内源性地高辛样物质可能使血清地高辛浓度虚假升高。如果测定方法对这些物质敏感，考虑在开始地高辛给药前获得地高辛基线水平，并通过报告的基线水平校正治疗后的数值。

在下次计划的地高辛给药前或末次给药后至少 6 小时获得血清地高辛浓度。与给药后 8 小时采样（使用每日一次给药）相比，下次给药前即刻采样（给药后 24 小时）的地高辛浓度可能低 10-25%。然而，无论在给药后 8 或 12 小时采样，每日两次给药的地高辛浓度仅有微小差异。

【禁忌】

与钙注射剂合用；任何洋地黄类制剂中毒者；室性心动过速、心室颤动；

肥厚型梗阻性心肌病（若伴收缩功能不全或心房颤动仍可考虑）；预激综合征伴心房颤动或扑动。

【注意事项】

1、房室旁道（预激综合征）患者的室颤

发生房颤的预激综合征患者是室颤高危人群。用地高辛治疗这些患者，会导致房室结的传导比旁道更慢，从而增加快速心室反应导致心室颤动的风险。

2、窦性心动过缓和窦房传导阻滞

地高辛可能引起重度窦性心动过缓或窦房传导阻滞，特别是在已有窦房结疾病的患者中，并可能在已有不完全性房室传导阻滞的患者中引起高度或完全性心脏传导阻滞。在地高辛治疗前，考虑安置起搏器。

3、地高辛中毒

地高辛中毒的体征和症状包括厌食、恶心、呕吐、视力改变和心律失常[一度、二度（文氏）或三度房室传导阻滞（包括心搏停止）；房性心动过速伴传导阻滞；房室分离；加速交界性（结性）节律；单灶性或多形性室性早搏（尤其是二联律或三联律）；室性心动过速；和室颤]。地高辛中毒通常与地高辛水平大于 2 ng/mL 相关，尽管较低水平时也可能出现症状。低体重、高龄或肾功能受损、低钾血症、高钙血症或低镁血症可能易发生地高辛中毒。对于经地高辛治疗且出现相应体征或症状，需检测患者的血清地高辛水平，必要时中断给药或调整剂量（见【不良反应】和【药物过量】）。定期评估血清电解质和肾功能。 地高辛中毒在婴儿和儿童中最早和最常见的表现是心律失常，包括窦性心动过缓。儿童使用地高辛可能产生任何类型的心律失常。最常见的是传导障碍或室上性心动过速，如房性心动过速（伴或不伴阻滞）和交界性（房室结性）心动过速。室性心律失常较少见。窦性心动过缓可能是即将发生地高辛中毒的征兆，尤其是在婴儿中，即使没有一度心脏传导阻滞也是如此。服用地高辛的儿童发生的任何心律失常或心脏传导改变，最初应假定是地高辛中毒所致。

鉴于成人心力衰竭患者有一些与地高辛中毒相同的症状，可能很难区分地高辛中毒和心力衰竭。对其病因的错误识别可能导致临床医生在实际应暂停给药时继续或增加地高辛剂量。当这些体征和症状的病因尚不明确时，应测量血清地高辛水平。

4、电复律期间的室性心律失常风险

可以考虑在房颤电复律前 1～2 天内减少或停用地高辛，以避免诱发室性心律失常，但医生必须考虑减少或停用地高辛会增加心室反应的后果。如怀疑洋地黄中毒，应延迟择期复律。如不适合延迟复律，应选择可能的最低电量，以避免激发室性心律失常。

5、急性心肌梗死患者的缺血风险

不推荐急性心肌梗死患者使用地高辛，因为地高辛可能增加心肌需氧量并导致缺血。

6、心肌炎患者的血管收缩

地高辛可促进血管收缩，并可能促进促炎性细胞因子的产生；因此，应避免用于心肌炎患者。

7、左心室收缩功能保留的患者的心输出量减少

左心室射血分数保留的心力衰竭患者使用地高辛可能会出现心输出量减少。这类疾病包括限制性心肌病、缩窄性心包炎、淀粉样心脏病和急性肺心病。

特发性肥厚性主动脉瓣下狭窄患者由于地高辛的正性肌力作用，可能导致流出道梗阻加重。淀粉样心脏病患者在治疗水平上可能更容易受到地高辛毒性的影响，因为地高辛与细胞外淀粉样纤维的结合增加。 这些患者通常应避免使用地高辛，尽管它已用于控制房颤亚组患者的心室率。

8、低钙血症患者中疗效降低

低钙血症可使地高辛对人体的作用无效；因此，直至血清钙恢复正常前，地高辛可能无效。这些相互作用与地高辛以与钙相似的方式影响心脏的收缩力和兴奋性有关。

9、甲状腺疾病和高代谢状态下的反应改变

甲状腺功能减退症可能会减少对地高辛的需要量。高代谢或高动力状态（如甲状腺功能亢进、缺氧或动静脉分流）导致的心力衰竭和/或房性心律失常的最佳治疗方法是治疗基础疾病。与高代谢状态相关的房性心律失常对地高辛治疗尤其耐药。如果不同时治疗基础的硫胺素（维生素 B1）缺乏症，脚气性心脏病患者可能对地高辛反应不足。

10、肾功能损害患者的中毒风险

地高辛主要通过肾脏排泄，因此肾功能损害患者的消除半衰期延长，与肾功能正常者相比，肾功能损害患者需要更长时间才能达到初始或新的稳态血药浓度。 如不采取适当措施降低地高辛的剂量，这类患者的中毒风险很高，与肾功能正常者相比，这类患者的毒性作用会持续更长时间。

【药理作用】

地高辛是洋地黄类强心苷。地高辛通过直接作用（作用于心肌和血管平滑肌）和间接作用（作用于迷走神经）增加心肌收缩力（正性肌力作用），降低心率（负性频率作用），降低房室结传导率（抗心律失常作用）。

地高辛作用的机制是地高辛与细胞膜中 Na + -K + -ATP 酶的结合。这种对 Na + -K + -ATP 酶活性的抑制导致细胞内 Na + 离子的积累，而 Na + 离子与 Ca2 + 离子交换后会引起细胞内 Ca2 + 离子浓度的增加，从而增加心肌收缩力。 通过改善肾灌注，尿产量增加，有助于排去多余水分（多余水分会导致心脏衰竭）。

它有助于消除腿周水肿、减缓呼吸急促和改善身体活动。

其中，

•正性肌力作用：本品选择性地与心肌细胞膜 Na + -K + -ATP 酶结合而抑制该酶活性，使心肌细胞膜内外 Na + -K + 主动偶联转运受损，心肌细胞内 Na + 浓度升高，从而使肌膜上 Na + Ca2 + 交换趋于活跃，使细胞浆内 Ca2 + 增多，肌浆网内 Ca2 + 储量亦增多，心肌兴奋时，有较多的 Ca2 + 释放；心肌细胞内 Ca2 + 浓度增高，激动心肌收缩蛋白从而增加心肌收缩力。

•负性频率作用：由于其正性肌力作用，使衰竭心脏心输出量增加，血流动力学状态改善，消除交感神经张力的反射性增高，并增强迷走神经张力，因而减慢心率。此外，小剂量时提高窦房结对迷走神经冲动的敏感性，可增强其减慢心率作用。大剂量（通常接近中毒量）则可直接抑制窦房结、房室结和希氏束而呈现窦性心动过缓和不同程度的房室传导阻滞。

•心脏电生理作用：通过对心肌电活动的直接作用和对迷走神经的间接作用，降低窦房结自律性；提高普肯野氏纤维自律性；减慢房室结传导速度，延长其有效不应期，导致房室结隐匿性传导增加，可减慢心房纤颤或心房扑动的心室率；由于本药缩短心房有效不应期，当用于房性心动过速和房扑时，可能导致心房率的加速和心房扑动转为心房纤颤；缩短蒲肯野纤维有效不应期。

【药代动力学】

注：除非另有说明，以下数据来自成人研究。

吸收：口服给药后，地高辛的血药浓度峰值出现在 1-3 小时。与相同剂量的地高辛静脉给药（绝对生物利用度）相比，地高辛片剂中 60-80% 的地高辛完全吸收。

餐后服用地高辛片时，吸收速度减慢，但地高辛的吸收总量通常不变。然而，当与富含麸皮纤维的食物同服时，口服剂量的吸收量可能会减少。

地高辛是 P-糖蛋白的底物。作为肠上皮细胞顶膜上的外排蛋白，P-糖蛋白可能限制地高辛的吸收。部分患者口服给予的地高辛被肠道中的结肠细菌转化为无活性的还原产物（如二氢地高辛）。数据表明，每 10 名接受地高辛片治疗的患者中就有 1 人的结肠细菌会降解 40% 或更多的摄入剂量。因此某些抗生素可能增加此类患者对地高辛的吸收。尽管抗生素可快速灭活这些细菌，但血清地高辛浓度将以与地高辛消除半衰期一致的速率升高。血清地高辛浓度与细菌灭活程度相关，在某些情况下可能加倍（见【药物相互作用】）。

吸收不良综合征患者（如短肠综合征、腹腔口炎性腹泻、空回肠旁路术）口服地高辛的吸收能力可能降低。

分布：给药后，观察到 6-8 小时的组织分布期。

随后，药物的血清浓度逐渐下降，这取决于地高辛从体内消除。血清浓度-时间曲线早期部分（吸收/分布相）的峰高和斜率取决于给药途径和制剂的吸收特征。临床证据表明，早期高血药浓度并不能反映地高辛作用部位的血药浓度，但长期使用时，稳态分布后血药浓度与组织浓度处于平衡状态，并与药理作用相关。在个体患者中，这些分布后血药浓度可能有助于评价治疗和毒副作用。

地高辛集中在组织中，因此表观分布容积较大（约 475-500L）。地高辛可通过血脑屏障和胎盘。分娩时，新生儿血清地高辛浓度与母亲血清浓度相似。血浆中约 25% 的地高辛与蛋白质结合。血清地高辛浓度不会因脂肪组织重量的大幅变化而显著改变，因此其分布空间与去脂（即理想）体重而非总体重的关联性最好。

代谢：在健康志愿者中，仅有一小部分（13%）的地高辛剂量被代谢。尿液中的代谢产物包括二氢地高辛、地高辛双洋地黄毒苷及其葡糖苷酸和硫酸盐结合物，具有极性，推测是通过水解、氧化和结合形成的。地高辛的代谢不依赖于细胞色素 P-450 系统，尚不清楚地高辛是否诱导或抑制细胞色素 P-450 系统。

排泄：地高辛的消除遵循一级动力学（即任何时间消除的地高辛量与全身含量成正比）。健康志愿者静脉给药后，50-70% 的地高辛剂量以原型经尿液排泄。 地高辛的肾脏排泄与肌酐清除率成正比，在很大程度上与尿流量无关。在肾功能正常的健康志愿者中，地高辛的半衰期为 1.5-2 天。无尿患者的半衰期延长至 3.5-5 天。地高辛不能通过透析、换血或体外循环从体内有效清除，因为大部分药物与血管外组织结合。

特殊人群：

老年患者：由于与年龄相关的肾功能下降，预期老年患者比年轻受试者清除地高辛的速度更慢。老年患者也可能因为与年龄相关的肌肉量减少而表现出较低的地高辛分布容积。因此，在老年患者中应谨慎选择并监测地高辛的剂量（见【老年用药】）。

性别：在一项 184 例患者的研究中，女性患者地高辛的清除率比男性患者低 12%。该差异不太可能具有临床意义。

肝损害：由于地高辛剂量中仅有一小部分（约 13%）发生代谢，因此预计肝损害不会显著改变地高辛的药代动力学。在一项小型研究中，急性肝炎患者的地高辛血浆浓度曲线通常在一组健康受试者的曲线范围内。不建议对肝损害患者进行剂量调整；但是，应酌情使用血清地高辛浓度，以帮助指导这些患者的给药。

肾损害：由于地高辛的清除率与肌酐清除率相关，肾损害患者通常表现出地高辛消除半衰期延长和地高辛暴露增加。因此，在这些患者中，根据临床应答和基于血清地高辛浓度监测（如适用）进行仔细滴定。

人种：尚未正式研究人种差异对地高辛药代动力学的影响。由于地高辛主要以原型药物形式经肾脏消除，并且由于人种间肌酐清除率无重要差异，因此预期人种不会导致药代动力学差异。

【毒理研究】

致癌性、致突变性、生育力损害：

犬口服急性毒性（LD50）为 0.3 mg/kg，小鼠腹膜内急性毒性（LD50）为 5.5 mg/kg。

尚无有关致突变性，致癌性，致畸性和生育力的研究与数据。

【化学成份】

化学名称：3β-[[O-2，6-二脱氧-β-D-核-己吡喃糖基-(1→4)-O-2，6-二脱氧-β-D-核-己吡喃糖基-(1→4)-2，6-二脱氧-β-D-核-己吡喃糖基]氧代]-12β，14β-二羟基-5β-心甾-20(22)烯内酯。

化学结构式：

分子式：C41H54O14

分子量：780.95

【生产企业】

上海上药信谊药厂有限公司

信息来源：丁香园用药助手