对本剂成份有过敏史的患者禁用

【成份】

化学名称：1-丁酸-7-(L-2-氨基丁酸)-26-L-门冬氨酸-27-L-缬氨酸-29-L-丙氨酸降钙素(鲑)

分子式：C148H244N42O47

分子量：3363.77

辅料：醋酸钠三水合物、氯化钠、pH 调节剂(盐酸或者氢氧化钠)。

【规格】

1 mL:10U

【适应症】

骨质疏松症引起的疼痛。

【用法用量】

通常，成人以依降钙素计，1 周肌肉注射 2 次，1 次 1 支(以依降钙素计 10 单位)。

另外，应随症状适宜增减剂量或遵医嘱。

【禁忌】

对本剂成份有过敏史的患者禁用。

【注意事项】

1.慎重用药

(1)易出现皮疹(红斑、风疹块)等过敏性体质的患者。

(2)支气管哮喘或有其既往史的患者[有可能诱发哮喘发作]。

2.重要且基本注意

(1)本剂为多肽制剂，有时会引起休克，故应对过敏既往史及药物过敏症等进行详细问诊。

(2)大鼠大量皮下注射 1 年的慢性毒性试验，有增加垂体肿瘤发生率的报告，故不得长期无序用药[参照｢4.其他注意｣项]。

3.用药须知

(1)肌肉注射时：为避免损伤组织和神经，应注意下述内容。

1)避开神经走行部位注射。

2)反复注射时，应左右交替调换注射部位。

3)刺入注射针时，若有剧痛或血液逆流，应速拔针换位注射。

(2)切割安瓿时：本品为标点切割安瓿(洁净切割安瓿)，故用酒精棉等擦拭安瓿切割部位后，头部圆点置上手持，然后向相反方向(下方)折断。

4.其他注意

(1)大鼠(SD 系)大量皮下注射 1 年的慢性毒性试验，有增加垂体肿瘤发生率的报告。

(2)小鼠大量皮下注射 92 周的致癌性试验，报告无致癌性。

【药理作用】

药理作用：

1.镇痛作用2～4)

反复皮下注射依降钙素，对福尔马林诱发性痛觉过敏及卵巢摘除引起的痛觉过敏，有抗伤害觉作用(镇痛作用)，判明疼痛抑制系统的 5-羟色胺神经系统介入的机理(大鼠)。

2.对实验性骨质疏松症的作用5～8)

对低钙饲料、泼尼松龙处置及卵巢摘除引起的实验性骨质疏松症动物(大鼠、狗)，以骨强度、骨皮质厚度、骨密度、骨钙含量、尿中羟脯氨酸排泄量等为指标进行探讨，结果证实了依降钙素对骨质疏松症的预防效果。

3.抑制骨吸收作用9～12)

依降钙素对正常幼年大鼠及带癌家兔显示骨吸收抑制作用，减少骨内钙向血中游离。另外，在大鼠及小鼠的骨培养中，依降钙素抑制各种骨吸收促进因子引起的骨内钙游离。

【药代动力学】

根据国外研究资料报道：健康成年男性单次肌肉注射依降钙素 10 单位时，23.3 分钟后血浆中浓度(ELISA 法)达高峰，消除半衰期为 41.7 分钟。健康成年男性分别单次肌肉注射依降钙素 10、20、40 单位注 1)时的药物浓度参数如

注 1)本剂认可的用法用量为｢通常，成人以依降钙素计，1 周肌肉注射 2 次，1 次 1 支(以依降钙素计 10 单位)。另外，应随症状适宜增减剂量或遵医嘱｣。

注 2)本剂活性，以日局标准品为基准并按生物学测定法测定时，约为 6,000 依降钙素单位/mg。

＜参考＞

1.体内分布29)

大鼠肌肉注射3H-依降钙素时，多分布于肾、胰、骨及胃。

2.代谢30)

依降钙素与大鼠脏器提取物反应时，主要在肾脏的微粒体部分代谢。

3.排泄29)

大鼠肌肉注射3H-依降钙素时，120 小时内向尿、粪及呼气中排泄 44.0% 的放射能。另外，用凝胶过滤方法分析尿中排泄物，结果尿中未见依降钙素原形。

【毒理研究】

非临床毒理研究：

1.急性毒性试验13):LD50(u/kg)

2.亚急性毒性试验14,15)

大鼠(雌、雄)每日肌肉注射 5、10、40、80、160u/kg，共 30 日。10u/kg 以上剂量组动物见到摄食量减少及由此引起的抑制体重增加；80u/kg 以上剂量组动物见到血清磷、钠及钾降低。

猎兔犬(雌、雄)每日静脉注射 32、96、320u/kg，共 30 日。96u/kg 以上剂量组雄性动物见到体重明显减轻；96u/kg 以上剂量组雌雄动物见到骨髓脂肪细胞增加及一过性网

织红细胞减少；320u/kg 剂量组动物见到肝实质细胞呈水肿样膨化。

3.慢性毒性试验16)

大鼠(雌、雄)每日肌肉注射 5、20、80u/kg，共 26 周。20u/kg 以上剂量组动物见到一过性摄食量减少及抑制体重增加之外，未见其他异常。

4.生殖试验17～23)

(1)妊娠前及妊娠初期给药试验

大鼠(雌、雄)每日肌肉注射 4、40、160u/kg 时，40u/kg 以上剂量组动物给药期间见到抑制亲代动物体重增加，但停药后抑制作用消失，对亲代动物的交配率、妊娠率及胎仔无影响。

(2)器官形成期给药试验

大鼠每日肌肉注射 4、20、40、80、160u/kg 时，40u/kg 以上剂量组见到一过性抑制母鼠体重增加。家兔每日肌肉注射 4、20、80u/kg 时，见到轻度一过性抑制母兔体重增加，但对胎仔及新生仔均无影响。

(3)围产期及哺乳期给药试验

大鼠每日肌肉注射 4、20、80u/kg 时，给药期间见到抑制母鼠体重增加；80u/kg 剂量组动物见到产仔数减少、母鼠围产期死亡数增加及新生仔死亡；20u/kg 以上剂量组动物见到抑制新生仔体重增加。

(4)对乳腺发育及乳汁分泌的影响

妊娠期及哺乳期大鼠每日肌肉注射 4、20u/kg 时，20u/kg 剂量组动物见到乳腺发育不良、乳汁生成受到抑制、催乳激素分泌受到抑制及乳汁分泌量减少，但停药后恢复。

5.致突变性试验24～26)

使用细菌进行的回复突变试验、染色体畸变试验及小鼠微核试验，均未见致突变性。

6.致癌性试验27)

小鼠(雌、雄)皮下注射 5、20、80u/kg，共 92 周，所有给药组均未见致癌性。

【生产企业】

Asahi Kasei Pharma Corporation，Nagoya Pharmaceuticals Plant

信息来源：丁香园用药助手