【成份】

本品为复方制剂，其组份为：每片含左旋多巴 200 mg 与苄丝肼 50 mg（相当于盐酸苄丝肼 57 mg）。

【规格】

左旋多巴 200 mg 与苄丝肼 50 mg（相当于盐酸苄丝肼 57 mg）。

【适应症】

用于治疗帕金森病、症状性帕金森综合症（脑炎后、动脉硬化性或中毒性），但不包括药物引起的帕金森综合症。

【药理作用】

多巴丝肼是左旋多巴和苄丝肼组成的复方制剂。多巴胺是脑中的一种神经递质，帕金森病患者脑基底神经节中多巴胺含量不足。左旋多巴是多巴胺生物合成的中间产物，是多巴胺前体，在芳香族 L-氨基酸脱羧酶的作用下生成多巴胺。左旋多巴可以通过血脑屏障，而多巴胺本身则不能，因此左旋多巴被用作前药来增加多巴胺水平。给药后，左旋多巴在脑外以及大脑组织中发生快速脱羧反应生成多巴胺，使得大多数左旋多巴不能到达基底神经节，而外周产生的多巴胺常会引起不良反应。因此，抑制脑外组织中左旋多巴的脱羧反应是十分必要的。左旋多巴与外周脱羧酶抑制剂苄丝肼同时给药即可达到这一目的。

多巴丝肼是左旋多巴与苄丝肼按 4：1 制成的复方制剂，在临床试验和治疗应用中已证明这一比例具有最佳疗效，与单独给予大剂量左旋多巴的效果相当。

【药代动力学】

吸收

左旋多巴主要在小肠上部区域被吸收，吸收与部位无关。摄入标准型本品后约一个小时，左旋多巴的血浆浓度达到峰值。左旋多巴的血浆浓度峰值和吸收程度（AUC）随剂量（50-200 mg 左旋多巴）增加而成比例增加。

摄入食物可降低左旋多巴吸收的速度和程度。在进食标准餐后给予本品，左旋多巴的血浆浓度峰值降低 30%，达峰时间有所延长，吸收程度降低 15%。

分布

左旋多巴通过饱和转运系统穿过胃黏膜和血脑屏障，不与血浆蛋白质结合，分布容积为 57 升。左旋多巴在脑脊髓液中的 AUC 是血浆中的 12%。与左旋多巴不同，治疗剂量的苄丝肼并不穿过血脑屏障，而主要集中在肾脏、肺、小肠和肝脏等部位。

代谢

左旋多巴通过两种主要途径（脱羧作用和 O-甲基化）和两种次要途径（氨基转移作用和氧化作用）进行代谢。

左旋多巴在芳香族氨基酸脱羧酶的作用下转化为多巴胺。这一代谢途径的主要终产物是高香草酸和二羟基苯乙酸。在儿茶酚-O-转甲基酶的作用下，左旋多巴甲基化成 3-O-甲基多巴。这种主要的血浆代谢产物的清除半衰期是 15 个小时，并可在使用治疗剂量本品的患者体内蓄积。

与苄丝肼合并用药时，左旋多巴在外周的脱羧反应减少，反映为血浆中左旋多巴和 3-O-甲基多巴的水平较高，以及血浆中儿茶酚胺（多巴胺，去甲肾上腺素）和酚羧酸（高香草酸和二羟基苯乙酸）的水平较低。

苄丝肼在小肠粘膜和肝脏中通过羟基化作用生成三羧基苄基肼。这种代谢产物是一种有效的芳香族氨基酸脱羧酶抑制剂。

清除

在具有外周抑制作用的左旋多巴脱羧酶存在的情况下，左旋多巴的清除半衰期约为 1.5 个小时。在患有帕金森病的老年患者（65-78 岁）中，清除半衰期略有延长（约延长 25%）（参见特殊人群的药代动力学）。左旋多巴的血浆清除速率约为 430 mL/min。

苄丝肼几乎可以通过代谢作用完全清除。代谢产物主要由尿液排泄（64%），小部分通过粪便排泄（24%）。

特殊人群的药代动力学

目前尚无尿毒症患者和肝病患者的药代动力学数据。

目前尚无左旋多巴在肾功能损伤患者中的药代学数据。

目前尚无左旋多巴在肝功能缺损患者中的药代学数据。

老年帕金森病患者（65-78 岁）与青年患者（34-64 岁）相比，左旋多巴的清除半衰期和 AUC 均高出约 25%。

统计学意义显著的年龄影响在临床上可以忽略，且对于所有适应症的给药方案的影响都很小。

【毒理研究】

遗传毒性

多巴丝肼、左旋多巴、苄丝肼 Ames 试验结果为阴性。

生殖毒性

生殖毒性试验中，小鼠（400 mg/kg）、大鼠（250、600 mg/kg）、家兔（120、150 mg/kg）中未见致畸作用或对骨骼发育的影响，但大鼠一般毒性试验结果显示可能会影响骨骼发育。在产生母体毒性的剂量下，可见胚胎死亡发生率增加（兔）和/或胚仔体重降低（大鼠）。未开展动物生育力试验以评估多巴丝肼对生育力的影响。

致癌性 

多巴丝肼未开展致癌性试验。

【生产企业】

山东新华制药股份有限公司

信息来源：丁香园用药助手