拉罗替尼（Larotrectinib）可能引起的肝毒性、骨折和胚胎-胎儿毒性
广为人知的广谱抗癌药拉罗替尼已经在国内已经上市，随着越来越多的患者接受治疗，拉罗替尼引起的不良反应也受到广大医生和患者的注意。作为一款靶向药，拉罗替尼可以引起神经系统毒性、肝毒性、骨折和胚胎-胎儿毒性。
（1）骨折
在临床试验中接受拉罗替尼治疗的 187 名成年患者中，7% 发生骨折，92 名儿科患者中，9% 发生骨折（N=279；8%）。每次骨折随访患者的中位骨折时间为 11.6 个月（范围 0.9 至 45.8 个月）。4 名患者（3 名成人，1 名儿童）报告了股骨、髋部或髋臼骨折。大多数骨折与轻微或中度创伤有关。一些骨折与提示局部肿瘤受累的放射学异常有关。1.4% 的患者因骨折而中断拉罗替尼治疗。
及时评估有潜在骨折体征或症状（如疼痛、活动能力改变、畸形）的患者。没有关于拉罗替尼对已知骨折愈合或未来骨折风险影响的数据。
（2）肝毒性
在接受拉罗替尼治疗的患者中，52% 的患者出现所有级别的 AST（谷草转氨酶）升高，45% 的患者出现任何级别的 ALT（谷丙转氨酶）升高。3-4 级升高的 AST 或 ALT 分别发生在 3.1% 和 2.5% 的患者中。谷草转氨酶升高的中位时间为 2.1 个月（范围：1 天至 4.3 年）。谷丙转氨酶升高的中位时间为 2.3 个月（范围：1 天至 4.2 年）。有1.4%的患者因为谷草转氨酶升高而调整拉罗替尼剂量。有2.2%的患者因为谷丙转氨酶升高而调整剂量。因为AST或ALT升高导致临床试验受试者中有3名（1.1%）患者永久停药。
在治疗的第一个月期间每 2 周监测一次肝脏功能，包括 ALT 和 AST，然后每月监测一次，并视临床指示而定。根据严重程度暂停或永久停用拉罗替尼。如果暂停，恢复时需要修改服用剂量。
（3）胚胎-胎儿毒性
根据拉罗替尼对先天性突变导致 TRK 信号变化的人类受试者的文献报告、动物研究的发现及其作用机制，当孕妇服用拉罗替尼时会造成胎儿伤害。拉罗替尼导致大鼠和兔子畸形的母体暴露量分别约为临床剂量 100 mg， 每天两次时观察到的暴露量的 11 倍和 0.7 倍。临床上要告知有生殖潜能的女性患者在接受治疗期间和最终剂量后1周内要采取有效避孕措施。
总结： 由于拉罗替尼可能产生的不良反应，患者在接受治疗期间要定期检测肝脏功能。有生殖潜能的女性患者在接受治疗期间要采取有效避孕措施。
