肿瘤恶液质的克星~全球唯一上市药品日本小野薬品阿那莫林，晚期肿瘤患者的生存希望

什么是恶液质？

恶液质是一种与慢性病相关的营养不良性疾病，往往伴随非特异性炎症，是营养不良的特殊形式。目前较为公认的恶液质定义是：以持续性骨骼肌消耗为特征，伴或不伴有脂肪组织丢失，常规营养治疗 不能完全缓解，最终可导致进展性功能损伤的多因素综合征。恶液质常伴发于多种慢性疾病，包括恶性肿瘤、慢性阻塞性肺病、慢性心衰、慢性肾衰、肝功能不全、 艾滋病和风湿性关节炎等。其中，肿瘤恶液质（cancer cachexia）发病率高，是各种晚期恶性肿瘤一种常见的并发症，其以骨骼、内脏的肌肉消耗为特征，伴有食欲减退、厌食、饱胀感、体质量下降、肌肉 萎缩、乏力、贫血、水肿、低蛋白血症等多种临床表现。 有报道显示，60%～80%的肿瘤患者可能出现恶液质，约20%的肿瘤患者死于肿瘤恶液质。因此，肿瘤恶液质的准确临床诊断和有效干预措施对于晚期癌症患者的长期生存具有深远意义

肿瘤恶液质诊断标准

（1）无节食条件下，6个月内体质量减轻>5%；

（2）身体质量指数：欧美人群（BMI）＜20；亚洲人群（BMI）＜18；

（3） 四肢骨骼肌指数符合肌肉减少症标准（男性＜7.26kg/㎡，女性＜5.45kg/㎡）和任何程度的体质量减轻>2%（采用欧洲姑息治疗研究协会标准）；

（4）均需摄食减少/系统性炎症。

恶液质分类和分期 

根据病因，肿瘤恶液质可以分为两类：

1）原发性恶液质：直接由恶性肿瘤本身引起；

2）继发性恶液质：由营养不良或基础疾病导致。

恶液质是可被早期发现，并可进行有效干预的，而当其发展至晚期， 抗肿瘤治疗及营养治疗均很难见效。因此，对恶液质进行分期很重要。

按照病程将肿瘤恶液质分为3 期：恶液质前期、恶液质期、恶液质难治期。

目前比较公认的分期标准为：

（1）恶液质前期： 表现为厌食和代谢改变，6 个月内无意识体质量减轻≤5%。

（2）恶液质期：6 个月内无意识体质量减轻> 5%（排除单纯饥饿）；或 BMI＜20；或四肢 骨骼肌指数符合肌肉减少症诊断标准（男＜7.26kg/㎡；女性＜5.45kg/㎡）同时体质量减轻＞2%。常有摄食减少或系统性炎症；

（3）难治期/顽固性恶液质期：肿瘤持 续进展，对治疗无反应；分解代谢活跃，体质量持续 减轻无法纠正。

治疗恶液质全球唯一药品阿那莫林

2021年4月28日，由日本小野制药（小野薬品工業株式会社）研发的抗癌新药Adlumiz（anamorelin 50mg，阿那莫林）在日本上市，成为全球首个治疗癌症恶液质的新型口服药物“阿那莫林”，被批准用于治疗非小细胞肺癌、胃癌、胰腺癌和结直肠癌的癌症恶液质。阿那莫林是一种胃饥饿素(ghrelin)受体激动剂,于2021年1月在日本获得批准用于治疗非小细胞肺癌、胃癌、胰腺癌、结直肠癌等恶性肿瘤患者的癌症恶液质。该药物通过刺激胃饥饿素受体，诱导机体释放生长激素（GH）和胰岛素一号生长因子（IGF-1），从而促进肌肉质量和体重增加。

日本国立癌症中心进行的阿那莫林【ONO-7643-06】试验结果显示：约70%的患者食欲增加，约50%的患者体重增加，第9周时临床完全缓解率CCR为25.9%，30%的患者通过24周治疗后受益。

【适应症】

用于治疗无法切除的晚期、复发性非小细胞肺癌、胃癌、胰腺癌、结直肠癌的恶病质患者。

对营养疗法等效果不佳，在3.6个月内体重减轻5%以上伴食欲不振，且符合以下①-③中2项以上的癌症恶病质患者可使用：

①疲劳或倦怠感；

②全身肌肉骨骼减少；

③CRP值超过0.5mg/dl,血红蛋白值低于12g/dl或白蛋白值3.2g/dl以下。

【作用机制】

阿那莫林对ghrelin受体GHS-R1a（生长激素释放促进因子受体1a型）有作用。该药物通过激活GHS-R1a和促进食欲来促进生长激素（GH）的分泌，从而增加了体重。

该药物与重组人GHS-R1a结合，并作用于大鼠垂体细胞以促进GH分泌（体外）。这种药物通过单次口服向大鼠增加血浆GH浓度。通过反复对大鼠口服，该药物可增加食物摄入量和体重。

【规格】

50毫克/片 100片/盒

【副作用】

虚弱、疲劳、心房颤动、呼吸困难、肺炎 、贫血、血小板减少症、腹痛、焦虑、呼吸困难。

【用法用量】

成人通常的剂量是每天空腹口服一次，每次100mg.